По данным ВОЗ, около 36 миллионов человек инфицированы ВИЧ, и лекарство от смертельной вирусной инфекции еще не найдено. Международная исследовательская группа, в которую входят ученые из Немецкого центра приматов (DPZ), Института исследований приматов им. Лейбница в Геттингене, разработала новую стратегию лечения ВИЧ-инфицированного вируса иммунодефицита обезьян (SIV).
Вирусы SI поражают различные виды приматов и считаются источником вируса иммунодефицита человека. В этом исследовании макак-резус, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, лечили антиретровирусным препаратом в течение 90 дней и, кроме того, их лечили специфическим антителом в течение 23 недель. После завершения этой терапии все макаки продемонстрировали устойчивый контроль над инфекцией, поскольку в крови и тканях желудочно-кишечного тракта почти не было обнаружено вирусов SI. CD4 + Т-клетки, которые необходимы для иммунной системы, присутствовали в этих тканях в достаточном количестве.
Через два года после завершения лечения вирусная нагрузка оставалась низкой, иммунная система не пострадала, а макаки-резус были здоровыми. Таким образом, стратегия лечения предлагает новый и многообещающий подход к терапии ВИЧ-инфекции у людей (Science).
Антиретровирусная терапия в настоящее время является наиболее часто используемым лечением ВИЧ-инфекции. Лекарства эффективно блокируют распространение вирусов HI в инфицированных клетках и, таким образом, задерживают начало заболевания.
Однако эти препараты необходимо принимать постоянно, поскольку их прекращение немедленно приведет к повторному распространению вируса в организме. Их постоянный прием сопровождается такими побочными эффектами, как хроническое воспаление, симптомы отравления и ускоренное старение. «Целью исследования было найти новый терапевтический подход к лечению инфекций, вызываемых вирусами иммунодефицита, который навсегда предотвратил бы распространение вирусов даже после временного применения», — говорит Лутц Вальтер, руководитель лаборатории генетики приматов в ДПЗ и соавтор публикации.Исследование проводилось в США под руководством ученых из Медицинской школы Университета Эмори в Атланте и Национального института здоровья (NIH), Бетесда, США. С пятой по 18-ю неделю после заражения макаки-резусы получали антиретровирусный препарат, идентичный тем, что вводили людям.
С девятой недели это лечение сочеталось со специфической терапией антителами, которую повторяли с регулярными интервалами в три недели. Контрольная группа получала только антиретровирусную терапию и нерелевантное контрольное антитело. После 18-й недели антиретровирусная терапия была прекращена, и до 32-й недели вводили только антитело, после чего лечение обезьян было остановлено. «Известно, что вирусы SI и HI имеют тенденцию к размножению, особенно в CD4 + Т-клетках слизистой оболочки кишечника, и тем самым вызывают хроническую инфекцию», — объясняет Лутц Вальтер. «Специфические антитела предотвращают проникновение этих иммунных клеток в слизистую оболочку. Тем самым было эффективно остановлено дальнейшее распространение вирусов, и макаки-резус почти два года контролировали вирусную инфекцию без дальнейшего лечения».
После окончания лечения определяли вирусную нагрузку и количество CD4 + Т-клеток у животных. В крови и кишечной ткани вирусная нагрузка была ниже порога обнаружения, а количество CD4 + Т-клеток было стабильным, что указывает на функциональную иммунную систему.Помимо Лутца Вальтера, другими участниками DPZ в исследовании были Кристиан Роос и Анджела Нолл. Три эксперта по генетике приматов исследовали определенные генетические маркеры макак-резусов.
Основное внимание уделялось генам MHC класса I, а также генам иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров (KIR). Оба семейства генов необходимы для функциональной иммунной системы, а также для иммунологической идентичности организма. «Поскольку известно, что определенные варианты этих генов являются полезными или вредными для инфекции SIV, мы определили аллели этих генов у всех макак, участвовавших в этом исследовании», — говорит Лутц Уолтер. «Мы хотели убедиться, что обезьяны из контрольной группы и группы, получавшей антитела, случайно не имели неблагоприятных и благоприятных аллелей соответственно». Этот частичный результат важен для обеспечения результата исследования.Антитело, которое использовалось для лечения макак, представляет собой приматизированный вариант терапевтического моноклонального антитела, известного как ведолизумаб, доступного с 2014 года в США и Европе.
Его вводят пациентам для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и язвенный колит, где CD4 + Т-клетки также играют важную роль. Ученые стремятся протестировать новую стратегию лечения в клинических испытаниях на пациентах с ВИЧ.
Клинические испытания фазы I уже проводятся в Соединенных Штатах. Цель состоит в том, чтобы выяснить, оказывает ли комбинация антиретровирусной терапии с ведолизумабом такой же эффект у людей. «У нас есть веские основания полагать, что терапия аналогичным образом подействует на людей», — говорит Лутц Уолтер. «Это будет прорыв в будущем лечении пациентов с ВИЧ».
Помимо ученых Медицинского факультета Университета Эмори, Национальных институтов здравоохранения (NIH) и DPZ, исследователи из Центра программы исследований СПИДа в Южной Африке, Технического колледжа Технологического института Джорджии, Института Джон В проекте участвовали медицинская школа Хопкинса, фармацевтическая школа Мэрилендского университета и Мичиганский университет.