Прорыв, сделанный исследователями из Университета Линкольна, Великобритания, знаменует собой еще один важный шаг на пути к реализации потенциала тейксобактина в глобальной борьбе с устойчивыми к антибиотикам патогенами. Тейксобактин — это недавно открытый природный антибиотик, который, по мнению многих представителей международного научного сообщества, может привести к созданию первого коммерчески жизнеспособного нового антибиотика за 30 лет.Команда Линкольна успешно синтезировала новые упрощенные версии тейксобактина, которые обладают такими же мощными антибиотическими эффектами, что можно было бы производить в промышленных масштабах. Их результаты опубликованы в журнале «Химическая наука» Королевского химического общества.
До сих пор ученые, пытающиеся синтезировать тейксобактин, полагали, что им необходимо использовать катионные (или положительно заряженные) аминокислоты, которые связываются с бактериальной мишенью с помощью «боковой цепи». Это означало, что им приходилось использовать либо очень редкую аминокислоту, содержащуюся в естественном составе тейксобактина, называемую эндурацидин, либо альтернативные аминокислоты, которые имели более низкую эффективность против супербактерий.
Каждая аминокислота находится в определенном месте в структуре тейксобактина, и команда Линкольна теперь успешно заменила эндурацидин, который занимает десятую позицию, двумя альтернативными аминокислотами, которые не заряжены положительно. У этих аминокислот отсутствует «связывающая» часть, опровергая прежнее понимание того, что эндурацидин необходим для так называемого «связывания с мишенью», чтобы быть высокоэффективным против супербактерий.Благодаря этим новым знаниям синтезированные версии тейксобактина могут быть более легко разработаны, что занимает от 30 часов до 10 минут для одного этапа связывания — значительный шаг к превращению тейксобактина в новое жизнеспособное лекарство.
Важно отметить, что две новые упрощенные формы тейксобактина также доказали свою эффективность против супербактерий, идентичную естественной форме тейксобактина.Д-р Ишвар Сингх, специалист по разработке и разработке новых лекарственных препаратов из фармацевтической школы Линкольна, возглавляет исследовательскую группу. Он объяснил: «Когда был открыт тейксобактин, он стал революционным сам по себе как новый антибиотик, убивающий бактерии без обнаруживаемой устойчивости, включая супербактерии, такие как MRSA.
Мы изучаем способ упростить конструкцию, сохранив высокую эффективность против устойчивых бактерий, таких как MRSA.«Эта упрощенная конструкция и более эффективный синтез позволят проводить работу на коммерческом уровне.
Эндурацидин серьезно ограничивал нашу способность делать это из-за его дефицита, сложного многоступенчатого синтеза и длинных и повторяющихся шагов продолжительностью от 16 до 30 часов. с высокой частотой отказов и очень низкой урожайностью.«Нам нужно было внести изменения в структуру, чтобы сделать молекулу более жизнеспособной для разработки лекарств.
Мы пытались заменить ее другими аминокислотами с аналогичным составом, но все они были менее эффективны по сравнению с естественной формой. тейксобактина. Теперь мы обнаружили, что на самом деле можем использовать аминокислоты, которые имеют различную структуру и коммерчески доступны. Они также в 16 раз более эффективны, чем клинически используемый антибиотик, в уничтожении супербактерии MRSA, и они также были высокоэффективен против других устойчивых к антибиотикам инфекций, таких как устойчивые к ванкомицину энтерококки и туберкулез ».
Работа основана на успехе новаторского исследования команды по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам за последние 18 месяцев. Д-р Сингх работает с коллегами из Школы естественных наук и Школы химии Университета Линкольна над разработкой тейксобактинов в жизнеспособное лекарство.Прогнозируется, что к 2050 году ежегодно от лекарственно-устойчивых инфекций будут страдать еще 10 миллионов человек.
Поэтому разработка новых антибиотиков, которые можно использовать в качестве крайней меры, когда другие лекарства неэффективны, является важной областью исследований для исследователей здравоохранения во всем мире.