Стратегия редактирования генов устраняет инфекцию ВИЧ-1 у живых животных

Команда первой продемонстрировала, что репликацию ВИЧ-1 можно полностью остановить, а вирус удалить из инфицированных клеток животных с помощью мощной технологии редактирования генов, известной как CRISPR / Cas9. Работой руководил Вэньхуэй Ху, доктор медицинских наук, в настоящее время доцент Центра исследований метаболических заболеваний и отделения патологии (ранее в отделении неврологии) ЛКСОМ; Камел Халили, доктор философии, профессор Лауры Х. Карнелл и заведующий кафедрой нейробиологии, директор Центра нейровирологии и директор Комплексного центра нейроСПИД в ЛКСОМ; и Вон-Бин Ён, доктор философии. Во время исследования доктор Янг был доцентом отделения радиологии Медицинской школы Университета Питтсбурга.

Доктор Янг недавно присоединился к ЛКСОМ.Новая работа основана на предыдущем исследовании, которое команда опубликовала в 2016 году, в котором они использовали трансгенные модели крыс и мышей с ДНК ВИЧ-1, включенной в геном каждой ткани тел животных.

Они продемонстрировали, что их стратегия может удалить целевые фрагменты ВИЧ-1 из генома в большинстве тканей экспериментальных животных.«Наше новое исследование является более всеобъемлющим», — сказал д-р Ху. «Мы подтвердили данные нашей предыдущей работы и повысили эффективность нашей стратегии редактирования генов. Мы также показываем, что эта стратегия эффективна на двух дополнительных моделях мышей, одна из которых представляет острую инфекцию в клетках мышей, а другая — хроническую или латентную инфекцию. инфекция в клетках человека ».

В новом исследовании команда генетически инактивировала ВИЧ-1 у трансгенных мышей, снизив экспрессию РНК вирусных генов примерно на 60-95 процентов, подтвердив свои более ранние выводы. Затем они протестировали свою систему на мышах, остро инфицированных EcoHIV, мышиным эквивалентом человеческого ВИЧ-1.

«Во время острой инфекции ВИЧ активно размножается», — пояснил д-р Халили. «На мышах EcoHIV мы смогли исследовать способность стратегии CRISPR / Cas9 блокировать репликацию вируса и потенциально предотвращать системную инфекцию». Эффективность удаления их стратегии достигла 96 процентов у мышей EcoHIV, что является первым доказательством эрадикации ВИЧ-1 с помощью профилактического лечения с помощью системы CRISPR / Cas9.В третьей животной модели латентная инфекция ВИЧ-1 была воспроизведена у гуманизированных мышей, которым были привиты иммунные клетки человека, включая Т-клетки, с последующей инфекцией ВИЧ-1. «Эти животные несут латентный ВИЧ в геномах человеческих Т-клеток, где вирус не может быть обнаружен», — пояснил д-р Ху.

После однократной обработки CRISPR / Cas9 вирусные фрагменты были успешно вырезаны из латентно инфицированных клеток человека, встроенных в ткани и органы мыши.Во всех трех моделях животных исследователи использовали систему доставки рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV) на основе подтипа, известного как AAV-DJ / 8. «Подтип AAV-DJ / 8 объединяет несколько серотипов, предоставляя нам более широкий спектр клеточных мишеней для доставки нашей системы CRISPR / Cas9», — сказал д-р Ху. Они также модернизировали свой предыдущий аппарат для редактирования генов, чтобы теперь нести набор из четырех направляющих РНК, каждая из которых предназначена для эффективного удаления интегрированной ДНК ВИЧ-1 из генома клетки-хозяина и предотвращения потенциального ускользания мутации ВИЧ-1.Чтобы определить успех стратегии, команда измерила уровни РНК ВИЧ-1 и использовала новую систему визуализации живой биолюминесценции. «Система визуализации, разработанная доктором Янгом в Университете Питтсбурга, точно определяет пространственное и временное расположение ВИЧ-1-инфицированных клеток в организме, позволяя нам наблюдать репликацию ВИЧ-1 в режиме реального времени и, по сути, видеть Резервуары ВИЧ-1 в латентно инфицированных клетках и тканях », — пояснил доктор Халили.

Новое исследование знаменует собой еще один важный шаг вперед в поисках постоянного лекарства от ВИЧ-инфекции. «Следующим этапом будет повторение исследования на приматах, более подходящей животной модели, где ВИЧ-инфекция вызывает заболевание, чтобы дополнительно продемонстрировать устранение ДНК ВИЧ-1 в латентно инфицированных Т-клетках и других убежищах для ВИЧ-1, включая клетки мозга ", — сказал доктор Халили. «Наша конечная цель — клинические испытания на людях».

9 комментариев к “Стратегия редактирования генов устраняет инфекцию ВИЧ-1 у живых животных”

  1. я читала, как олимпийский комитет России решил контролируемый анализ мочи взять.. Это спецоперация была

  2. Поражение — это кара небесная Шахте за то, что нелюди срывали минуту молчания.

  3. Оксана Всеволодовна

    Просто откормить. Отощал бедняга на германских хлебах )

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *