Результаты открытого клинического исследования 12 пациентов с очаговой алопецией были опубликованы в Journal of Clinical Investigation / Insight вместе с докладом о результатах отдельного исследования Стэнфордского и Йельского университетов, в котором тестировалось аналогичное лекарство.«Хотя наше исследование было небольшим, оно предоставляет важные доказательства того, что ингибиторы JAK могут стать первым эффективным средством лечения людей с очаговой алопецией», — сказал Джулиан Маккей-Вигган, доктор медицинских наук, доцент и директор отдела клинических исследований дерматологии в CUMC. и дерматолог в NewYork-Presbyterian / Columbia. «Это обнадеживающая новость для пациентов, которые справляются с физическими и эмоциональными последствиями этого уродующего аутоиммунного заболевания».Гнездная алопеция, вторая по распространенности форма облысения, может возникнуть в любом возрасте и в равной степени поражает мужчин и женщин. Заболевание обычно вызывает выпадение волос на коже головы, но у некоторых пациентов также наблюдается выпадение волос на лице и теле, что имеет разрушительные последствия, особенно у детей.
В настоящее время нет известных методов лечения, которые могут полностью восстановить волосы.Ранее исследователи из Колумбии определили специфические иммунные клетки и доминирующие воспалительные сигнальные пути, ответственные за атаку волосяного фолликула при очаговой алопеции, переводя их в состояние покоя. Последующие эксперименты с мышиными и человеческими волосяными фолликулами показали, что местные и пероральные препараты, которые ингибируют семейство ферментов киназы Януса (JAK), известные как ингибиторы JAK, пробуждают эти спящие фолликулы, блокируя воспалительные сигналы.
Два таких ингибитора JAK, уже одобренных FDA США, — это руксолитиниб, лекарство, которое используется для лечения злокачественных новообразований костного мозга, и тофацитиниб, средство для лечения ревматоидного артрита.«Оба эти расстройства характеризуются нарушением регуляции сигнальных путей, подобных очаговой алопеции, в которой преобладает сигнальный путь интерферона. Несмотря на то, что заболевания очень разные, эта общая черта дала нам первоначальную идею тестировать ингибиторы JAK у людей с алопецией. — сказал Рафаэль Клайнс, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор дерматологии CUMC.Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи инициировали небольшое открытое клиническое исследование 12 пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой (выпадение волос более 30%).
Всем пациентам давали 20 мг руксолитиниба перорально два раза в день в течение 3–6 месяцев. За участниками наблюдали в течение дополнительных 3 месяцев, чтобы оценить устойчивость ответа на лечение.У девяти пациентов рост волос составил 50 или более процентов.
К концу периода лечения 77 процентов из тех, кто отреагировал на терапию, достигли повторного роста волос более чем на 95 процентов. У трети респондентов наблюдалась значительная потеря волос в период наблюдения после прекращения приема лекарств, хотя их потеря волос не достигла уровня до лечения.
Биопсия кожи, проведенная до, во время и после лечения, также показала, что у респондентов наблюдалось снижение уровней передачи сигналов интерферона и цитотоксических Т-лимфоцитов — индикаторов воспалительной реакции — и более высоких уровней кератинов волос, которые являются белками, указывающими на рост волос. Эти уровни были аналогичны уровням у людей без очаговой алопеции. Перед началом лечения пациенты, которые в конечном итоге не ответили на терапию, имели более низкие уровни воспалительных признаков, что позволяет предположить, что можно различить респондентов и неответчиков.
«Мы очень рады использованию биомаркеров для отслеживания реакции пациентов на это лечение», — сказала Анджела М. Кристиано, доктор философии, профессор дерматологии Ричарда и Милдред Родебек и профессор генетики и развития в CUMC. «Это позволит нам отслеживать улучшения в сигнатурах экспрессии их генов еще до появления роста волос».Препарат хорошо переносился всеми участниками без серьезных побочных эффектов. Те, которые действительно имели место, были нечастыми и включали бактериальные кожные инфекции, симптомы кожной аллергии и более низкий уровень гемоглобина, которые исчезли с коррекцией дозы.
«Наши результаты показывают, что первоначальное лечение вызывает высокий уровень ремиссии заболевания у пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой, но может потребоваться поддерживающая терапия», — сказал доктор Маккей-Вигган. «Хотя необходимы более крупные рандомизированные исследования для подтверждения безопасности и эффективности руксолитиниба у людей с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой, наши первоначальные результаты очень обнадеживают».В исследовании Стэнфорд / Йельский университет ряд пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой отреагировали на другой ингибитор JAK, называемый тофацитинибом. «Вместе эти два исследования показывают, что мы на правильном пути», — сказал д-р Кристиано, который является соавтором статьи о тофацитинибе.
Исследовательская группа CUMC планирует расширить свои исследования, включив в них тестирование этих препаратов при других состояниях, таких как витилиго, рубцовая алопеция и андрогенная алопеция (типичное облысение), где они также могут показать эффективность. «Мы ожидаем, что ингибиторы JAK найдут широкое применение при многих формах облысения, основываясь на их механизме действия как на волосяной фолликул, так и на иммунные клетки», — сказал д-р Кристиано.