Исследование продемонстрировало, что иммунотерапия против CTLA-4 и против PD-1 вместе, по-видимому, увеличивает скорость ответа и генерирует образование Т-клеток памяти у мышей, вакцинированных клетками меланомы. Комбинация может объяснить, почему рецидив происходит у некоторых пациентов с терапией, нацеленной на контрольные точки CTLA-4 и PD-1, которые ускользают от иммунной системы организма.Результаты исследования, проведенного в лаборатории пионера блокады контрольно-пропускных пунктов, Джеймса Эллисона, доктора философии, заведующего кафедрой иммунологии, были представлены сегодня на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в 2018 году в Чикаго.«Мы узнаем больше о различиях между терапиями против CTLA-4 и против PD-1», — сказал Стивен Мок, доктор философии, научный сотрудник отдела иммунологии, который представил результаты. «Мы знаем, что, хотя терапия анти-PD-1 дает больший ответ, чем анти-CTLA-4, одной проблемой является устойчивость ответов».
Пациенты, которые получают анти-PD-1, имеют средний ответ 30 процентов, но примерно у 25 процентов пациентов наблюдается рецидив опухоли в течение двух лет после прекращения лечения. Уровень ответа у пациентов, получавших анти-CTLA-4, составляет 11 процентов, при этом 22 процента пациентов выживают не менее 10 лет.Команда внимательно изучила Т-клетки памяти, которые в предыдущих исследованиях бактерий и вирусов показали, что анти-CTLA-4 увеличивает уровни Т-клеток памяти. И наоборот, анти-PD-1 имеет тенденцию уменьшать их образование.
Т-клетки памяти — это иммунные клетки, которые ранее сталкивались с раком и приобрели способность распознавать раковые антигены и быстрее воспроизводиться, что приводит к более быстрой и сильной защите. Исследователи вакцинировали мышей облученными клетками меланомы и лечили их анти-CTLA-4 или анти-PD-1, чтобы увидеть, есть ли различия в образовании Т-клеток памяти.
«Хотя и анти-CTLA-4, и анти-PD-1 улучшали отторжение опухоли, мыши, получавшие анти-CTLA-4, демонстрировали превосходный контроль опухоли, что позволяет предположить, что ответ Т-клеток памяти на этот агент более устойчивый», — сказал Эллисон. «Чтобы увеличить продолжительность лечения анти-PD-1, его комбинируют с анти-CTLA-4. Мы обнаружили, что группа комбинированного лечения имела лучший противоопухолевый ответ памяти по сравнению с одним анти-PD-1 . "Команда сообщила, что в совокупности их результаты облегчают разработку комбинированных методов иммунотерапии, которые повышают как скорость ответа, так и образование Т-клеток памяти для предотвращения рецидива.«Понимание того, как терапия блокадой контрольных точек влияет на развитие Т-клеток памяти, открывает возможности для совершенствования современных методов комбинированной иммунотерапии и улучшения результатов лечения пациентов», — сказал Мок.Колм Даффи, научный сотрудник Высшей школы биомедицинских наук, иммунологии, также принимал участие в исследовании.
Mok финансируется Научно-исследовательским институтом рака Ирвингтона, докторская стипендия (16073450).