В исследовании, опубликованном недавно в журнале Scientific Reports, команда из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) определила две молекулы, которые могут улучшить реакцию рака поджелудочной железы на обычный химиотерапевтический препарат, а также прогнозировать прогноз пациентов с раком поджелудочной железы. Эти открытия могут проложить путь к новым комбинированным методам лечения этого заболевания.
Опухоли могут развиваться и распространяться посредством различных процессов, одним из которых является эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). При этом переходе клетки теряют способность прочно прилипать друг к другу, что позволяет им рассеиваться и вторгаться в ткани, где они могут закрепиться и размножиться. В этом новом исследовании исследователи использовали клеточную репортерную систему для скрининга коллекции из более чем 1000 факторов регуляции генов, называемых микроРНК, на способность влиять на этот переход, и определили некоторые из них с особенно сильными эффектами.«Наша система основана на молекуле под названием E-кадгерин, которая частично подавляет рост опухоли, поддерживая клетки в эпителиальном, а не в мезенхимальном состоянии», — говорит Томоки Мурамацу из TMDU. «Используя эту систему, мы можем визуализировать экспрессию флуоресцентного белка и отслеживать транскрипционную активность в промоторной области E-кадгерина как интенсивность флуоресценции, что позволяет проводить скрининг miRNA, подавляющих ЕМТ».
Команда сузила примерно 1000 микроРНК до горстки, которая вызывала сильную флуоресценцию в системе, а затем уменьшила их до двух, что, как они подтвердили, может увеличить экспрессию E-кадгерина в клетках рака поджелудочной железы. Их связь с раком поджелудочной железы была затем подтверждена путем измерения их уровней в 24 клеточных линиях рака поджелудочной железы, которые были ниже, чем в нормальных клетках, что свидетельствует об их супрессивных функциях опухоли.
«Когда мы проанализировали эти микроРНК более подробно, мы обнаружили, что они снижают миграцию и инвазию раковых клеток, воздействуя на гены, связанные с EMT, по существу предотвращая или обращая вспять», — говорит Джоджи Инадзава. «Этот эффект был особенно интересен, когда он наблюдался вместе с эффектом химиотерапевтического препарата гемцитабина. Когда вводились эти микроРНК, гемцитабин был гораздо более эффективным в уничтожении раковых клеток».
Полученные данные свидетельствуют о том, что методы лечения, сочетающие эти микроРНК и гемцитабин, могут улучшить нашу способность лечить рак поджелудочной железы, а измерение уровней микроРНК также может дать ориентир для прогноза в таких случаях.