В настоящее время противоядие от коралловых змей производится путем иммунизации лошадей ядом и сбора производимой антиэлапидной сыворотки. Несмотря на высокую токсичность, выход яда коралловых змей очень низок, и змей сложно содержать в неволе. С 2003 года было прекращено применение единственного одобренного FDA противоядия против коралловых змей, в результате чего пациенты были госпитализированы для лечения, пока не исчезло действие яда.
Поэтому срочно необходим новый подход для более эффективного и дешевого производства противоядия.Исследователи идентифицировали 5 токсинов в яде змеи и использовали метод, называемый SPOT-синтез, для определения участков токсина (эпитопов), которые распознаются антителами против яда коралловой змеи. Затем они разработали две цепочки ДНК, кодирующие эти эпитопы, и использовали их для генетической иммунизации различных групп мышей.Сыворотка, собранная у животных, которая содержала антитела к пяти токсинам, была затем протестирована на противоядие — путем смешивания с ядом коралловой змеи перед введением здоровым мышам — и было обнаружено, что она нейтрализует яд на 40%.
Чтобы улучшить этот результат, исследователи использовали методы рекомбинантной ДНК для создания очищенных рекомбинантных белков из созданных цепочек мультиэпитопной ДНК и дали мышам серию уколов-бустеров белка для усиления их иммунного ответа. Этот подход привел к получению финальной сыворотки с 60% нейтрализацией яда коралловых змей.
Хотя идеал 100% нейтрализации не был достигнут, этот подход является новым захватывающим ответом на задачу сокращения запасов противоядия от коралловых змей. Использование синтетической ДНК позволяет обойтись без необходимости ловить и содержать змей, что является сложным и дорогостоящим процессом. «Тот факт, что 100% нейтрализация не может быть обнаружена, не исключает возможность использования этого подхода в качестве многообещающего альтернативного метода разработки антиэлапидной антисыворотки», — поясняет д-р Рамос, бывший научный сотрудник Института Бутантана. «Стоит отметить, что все возможности нейтрализации, наблюдаемые в этой работе, как и ожидалось, были тесно связаны с титрами антител».
Методы увеличения выхода антител, вероятно, приведут к еще более высоким показателям нейтрализации, что приведет к появлению столь необходимого легкодоступного источника противоядия от коралловых змей.