Открытие антител может помочь в создании улучшенных вакцин против гриппа

Способность организма вырабатывать адаптируемые антитела предполагает потенциальные стратегии для создания улучшенных или даже «универсальных» противогриппозных вакцин, по словам группы, возглавляемой Уэйном А. Мараско, доктором медицинских наук, иммунологом и вирусологом из Dana-Farber. журнал Nature Communications.Новый белок, борющийся с инфекцией, названный 3I14 mAb, представляет собой «широко нейтрализующее антитело», названное так потому, что оно может распознавать и выводить из строя разнообразную группу из 18 различных штаммов вируса гриппа, циркулирующих по всему миру. Мараско сообщил об открытии широко нейтрализующих антител в 2009 году.Согласно новому отчету, антитело 3I14 продемонстрировало, что оно может нейтрализовать два основных типа вируса гриппа A, группы 1 и 2, и защитить мышей от смертельных доз вируса.

Антитело 3I14 вырабатывается В-клетками «памяти» иммунной системы человека — лейкоцитами, которые циркулируют в крови и находятся в селезенке и костном мозге. Когда человек подвергается воздействию инфекционного агента или получает вакцину, сделанную из частей этого агента, В-клетки, которые реагируют на захватчиков, могут создавать воспоминания о конкретном типе или штамме.

Пулы этих В-клеток памяти составляют резервную защитную силу, которая может быстро распознать и атаковать микроб или вирус, если они снова попадут в организм.В отличие от большинства инфекционных агентов, от которых можно защитить одноразовую вакцинацию, грипп — это вирус, изменяющий форму, который постоянно и быстро мутирует, а также комбинируется с другими вирусами гриппа животных и птиц. Изменение формы происходит каждый сезон гриппа и является причиной сезонного гриппа, от которого мы ежегодно вакцинируемся.

Более драматические изменения, которые происходят, когда новые вирусы появляются из резервуаров животных и птиц, являются причиной потенциально более серьезных пандемий, таких как произошедшие в 2009 году.Открытие нового широко нейтрализующего антитела произошло после того, как Мараско и его коллеги взяли образцы крови у семи доноров из банков крови, которые, как было показано, содержат эти типы антител в своей крови, и проверили их иммунные В-клетки в лаборатории с помощью множества вирусов гриппа. В конечном итоге исследователи определили одну популяцию В-клеток, «которая распознала все штаммы, которые мы проверили против нее», — сказал Мараско.

Сортировав ДНК В-клеток, ученые выделили ген, несущий инструкции для антитела 3I14.Антитело доказало, что оно может связываться с неизменной частью ствола вирусов гриппа. А генетический состав антитела давал ему возможность адаптироваться или развиваться посредством мутаций, чтобы нейтрализовать множество вирусов гриппа.Исследователи проверили В-клетки вирусом птичьего гриппа типа H5, с которым иммунные клетки никогда не встречались.

В то время как антитело 3I14 изначально не связывалось прочно с вирусом, исследователи ввели единственную мутацию ДНК — изменение одной буквы генетического кода — которая увеличила его силу связывания с H5 в 10 раз. «К нашему удовольствию, мы сделали одну мутацию, и она сработала», — сказал Мараско. «Это была простая мутация, которая легко могла произойти в природе».По его словам, эти результаты предполагают, что В-клетки памяти иммунной системы могут постоянно диверсифицироваться за счет мутаций.

В результате, по его словам, с помощью этого механизма В-клетки «могут заложить иммунологическую память, которая может распознавать все штаммы вирусов, настоящие и будущие».В идеале, сказал Мараско, стратегии вакцинации могут быть разработаны для создания у людей пула В-клеток памяти, которые не предназначены для выработки одного типа антител; вместо этого «вы надеетесь хранить В-клетки с широкой активностью, которые при минимальной активности могут распознавать все штаммы».

Портал обо всем