TNF является важной воспалительной молекулой, продуцируемой иммунной системой, и ингибиторы TNF обычно используются для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона. Одним из таких ингибиторов является моноклональное антитело против TNF адалимумаб, обычно продаваемое под торговой маркой HUMIRA.
Майкл Эренштейн и его коллеги из Университетского колледжа Лондона ранее обнаружили, что лечение пациентов с ревматоидным артритом адалимумабом увеличивает количество регуляторных Т-клеток, способных подавлять воспаление. Исследователи предположили, что это произошло потому, что в отсутствие адалимумаба TNF блокирует развитие этих регуляторных Т-клеток.
Однако загадочным образом другой ингибитор ФНО, этанерцепт, не индуцирует образование этих Т-лимфоцитов, подавляющих воспаление, у пациентов с ревматоидным артритом.Эренштейн и его коллега Дао Суан Нгуен теперь сообщают, что, в отличие от этанерцепта, адалимумаб на самом деле увеличивает способность TNF индуцировать образование противовоспалительных Т-клеток. В частности, Нгуен и Эренштейн обнаружили, что адалимумаб увеличивает экспрессию TNF на поверхности моноцитов пациента и способствует ассоциации этих молекул TNF с рецепторными белками на поверхности регуляторных Т-клеток. Это активирует сигнальный путь, который наделяет Т-клетки способностью подавлять воспаление.
Следовательно, адалимумаб может блокировать провоспалительные функции растворимого TNF, секретируемого иммунными клетками, одновременно увеличивая активность мембраносвязанного TNF, что в конечном итоге помогает снять воспаление. «Эти результаты подчеркивают, как лечение, направленное на ключевой воспалительный цитокин, не только сохраняет, но и фактически усиливает силы разрешения, вызванные этим путем, тем самым вводя новую терапевтическую парадигму», — говорит Эренштейн.