Синдром Прадера-Вилли (СПВ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся гиперфагией — хроническим чувством голода, которое в сочетании с метаболизмом, потребляющим значительно меньше калорий, чем обычно, часто приводит к чрезмерному перееданию и ожирению у пациентов с этим заболеванием. Он поражает примерно 1 из 25 000 новорожденных, примерно от 350 до 400 000 человек во всем мире, и признан наиболее распространенной генетической причиной опасного для жизни детского ожирения.
Хотя большое внимание было сосредоточено на метаболических и поведенческих результатах СПВ, ученые все еще относительно мало знали о последствиях СПВ для развития связанных с аппетитом мозговых путей в гипоталамусе. Эта часть мозга развивается в неонатальном периоде под влиянием как экологических, так и генетических факторов.
Было высказано предположение, что из-за его важности в контроле пищевого и энергетического баланса ранние нарушения развития гипоталамуса могут привести к нарушению регуляции метаболизма на протяжении всей жизни.«Наша цель состояла в том, чтобы охарактеризовать развитие мозговых цепей, участвующих в регуляции аппетита, используя мышиную модель синдрома Прадера-Вилли. Мы специально сосредоточились на гипоталамусе, потому что это область мозга, критическая для регуляции гомеостатических процессов, таких как питание», — сказал он. ведущий автор Себастьян Бурэ, доктор философии, участник программы развития неврологии Института исследований Сабана и доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии (USC).Буре и его коллеги обнаружили, что у мышей, лишенных Magel2, одного из генов, ответственных за PWS, наблюдается аномальное развитие мозговых связей, которые обычно вызывают насыщение, сообщая организму, что он получил достаточно еды.
Они также сообщают, что эти дефекты развития нервной системы вряд ли связаны с эндокринными факторами — гормонами, которые регулируют такие вещи, как метаболизм, рост и развитие. Скорее, сам ген Magel2, по-видимому, оказывает прямое влияние на рост аксонов.Основываясь на предыдущих выводах, показывающих ключевую роль метаболических гормонов лептина и грелина в развитии гипоталамуса, ученые измерили их уровни у мышей с нокаутом Magel2, сравнив их с контрольными мышами.
Они обнаружили, что у мышей с нокаутом был нормальный уровень лептина и грелина, предполагая, что потеря одного Magel2 приводит к нарушению цепей питания гипоталамуса, эффект не зависит от эффектов этих метаболических гормонов.