Мишень против рака также важна для восстановления клеток крови

Доктор Алекс Дельбридж, доктор Стефани Грэбоу и профессор Андреас Штрассер из Института Уолтера и Элизы Холл обнаружили, что производство клеток крови после массивного истощения клеток крови было фатально скомпрометировано, когда был истощен белок выживания клеток MCL-1.Исследовательская группа обнаружила, что снижение уровня MCL-1 препятствует восстановлению системы клеток крови после обширного разрушения зрелых клеток крови, что является частым побочным эффектом химиотерапии и лучевой терапии. Снижение уровня MCL-1 также ухудшает восстановление костного мозга после трансплантации стволовых клеток крови, жизненно важного лечебного метода лечения некоторых видов рака.

Доктор Дельбридж сказал, что MCL-1 имеет решающее значение для выживания многих раковых клеток, включая ряд лейкозов и лимфом, но также играет важную роль в нормальном производстве клеток крови. «Наше предыдущее исследование показало, что нацеливание на MCL-1 может быть с большим успехом использовано для лечения некоторых видов рака крови», — сказал он. «Однако теперь мы показали, что MCL-1 также имеет решающее значение для экстренного восстановления системы клеток крови после потери клеток крови, вызванной терапией рака».Избыточное производство белков выживания клеток, таких как MCL-1, позволяет возникающим раковым клеткам ускользать от сигналов, вызывающих смерть, что способствует накоплению дальнейших генетических мутаций, способствующих развитию рака. Лекарства, снижающие активность белков, способствующих выживанию, могут убивать раковые клетки и представляют собой многообещающую терапевтическую стратегию, которая в настоящее время изучается.По словам доктора Дельбриджа, исследовательская группа использовала генетический трюк, чтобы имитировать эффект снижения активности MCL-1, чтобы изучить влияние, которое он оказывает на систему клеток крови после традиционных методов лечения рака, таких как химиотерапия. «Удаление одной копии гена, кодирующего MCL-1, снижает его концентрацию, воспроизводя эффекты частичного ингибирования лекарством», — сказал он. «Мы обнаружили, что снижение уровня белка MCL-1 серьезно нарушает восстановление системы клеток крови после химиотерапии.

Эта исключительная зависимость от MCL-1 для экстренного производства клеток крови имеет важные последствия для потенциальных методов лечения рака с использованием ингибиторов MCL-1».Доктор Грабоу сказал, что многие современные методы лечения рака крови включают пациентов, проходящих курс химиотерапии или лучевой терапии, иногда с последующей трансплантацией стволовых клеток для восстановления заселения костного мозга.«Мы показали, что если активность MCL-1 будет нарушена, пациент столкнется с серьезными препятствиями в производстве новых клеток крови», — сказала она. «Если ингибиторы MCL-1 будут использоваться в сочетании с другими методами лечения рака, потребуется тщательный мониторинг системы клеток крови».

Результаты исследования помогут в разработке будущих клинических исследований, посвященных испытаниям ингибиторов MCL-1, — сказал доктор Грабоу. «Наши коллеги из института работают над оценкой потенциального нового лекарства для лечения рака крови, нацеленного на MCL-1», — сказала она. «Наши результаты показывают, что ингибиторы MCL-1 и химиотерапевтические препараты не должны использоваться одновременно».Д-р Дельбридж сказал, что это открытие также дает представление об улучшении трансплантации стволовых клеток. «Трансплантация стволовых клеток может быть опасной, потому что до тех пор, пока система клеток крови не будет функционально восстановлена, пациенты уязвимы для инфекции», — сказал он. «Наши исследования показывают, что повышение уровня MCL-1 или снижение активности противоположных белков может быть жизнеспособной стратегией для ускорения процесса регенерации и снижения риска инфекции после трансплантации стволовых клеток».Исследование было опубликовано в журнале Blood.

Исследование финансировалось онкологическим советом Виктории, Мемориальным фондом леди Тата (Великобритания), Обществом лейкемии и лимфомы (США), CRC по лечению рака, Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, Фондом Редстоуна и правительством Виктории.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *