ADPKD — это наследственное заболевание, которым страдает до 1 человека из 1000 и характеризуется кистами в почках и других органах. Поскольку объем почек у пациентов увеличивается из-за роста кисты, они постепенно теряют функцию почек и часто развиваются почечная недостаточность. Современные методы лечения в первую очередь являются поддерживающими, например, с акцентом на гипертонию и другие вторичные осложнения.
Унаследованные мутации, вызывающие ADPKD, влияют на белок, участвующий в различных сигнальных путях, которые часто включают ферменты, называемые тирозинкиназами. Поэтому группа под руководством Владимира Тесара, доктора медицины, доктора философии (Карлов университет и Университетская больница общего профиля, Чешская Республика) проверила потенциал исследуемого препарата под названием босутиниб, который ингибирует определенную тирозинкиназу под названием Src / Bcr-Abl.
В исследование фазы 2 были включены пациенты с ADPKD, которые были рандомизированы в соотношении 1: 1: 1 к босутинибу 200 мг / день, босутинибу 400 мг / день или плацебо. Из 172 пациентов 169 прошли как минимум одно лечение. Более высокая доза босутиниба переносилась плохо.
Годовая скорость увеличения почек снизилась на 66% для пациентов, получавших босутиниб 200 мг / день, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,63% против 4,74%, соответственно) и на 82% для всех пациентов, получавших босутиниб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,84%). % против 4,74% соответственно). Исследование не имело возможности продемонстрировать влияние лечения на функцию почек, но не было доказательств преимущества, связанного с босутинибом по сравнению с плацебо, в течение 2-летнего периода лечения.
«Уменьшение роста кист за счет лечения босутинибом было подтверждено, хотя побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (в первую очередь диарея), которые были частично дозозависимыми, могут представлять собой существенный недостаток для дальнейшей разработки препарата для пациентов с ADPKD», — сказал проф. Тесар.