Регулярные Т-клетки подавляют иммунную систему и не позволяют ей по ошибке атаковать собственные ткани организма. Следовательно, дефекты в T reg-клетках приводят к различным типам аутоиммунных заболеваний.
Мутации в факторе транскрипции Foxp3, например, нарушают функцию T reg и вызывают синдром IPEX. Это наследственное аутоиммунное заболевание характеризуется множеством воспалительных состояний, включая экзему, диабет I типа и тяжелую энтеропатию.
Без трансплантации стволовых клеток от подходящего донора пациенты с синдромом IPEX обычно умирают в возрасте до двух лет.Аутоиммунные заболевания также могут быть вызваны изменениями микробиома кишечника, популяции бактерий, обитающих в желудочно-кишечном тракте. В исследовании группа под руководством Юйин Лю и Дж.
Марка Роадса из Центра медицинских наук Университета Техаса в Хьюстонской медицинской школе Макговерна обнаружила, что мыши, несущие мутантную версию гена Foxp3, примерно в то же время демонстрируют изменения в микробиоме кишечника. что у них развиваются аутоиммунные симптомы. В частности, у мышей более низкий уровень бактерий из рода Lactobacillus. Исследователи обнаружили, что, скармливая мышей Lactobacillus reuteri, они могут «перезагрузить» кишечное бактериальное сообщество и снизить уровень воспаления, значительно увеличив выживаемость животных.Бактерии могут секретировать метаболические молекулы, которые оказывают большое влияние на их хозяев.
Уровни метаболита, называемого инозином, были снижены у мышей, лишенных Foxp3, но восстановились до нормального уровня после восстановления микробиома кишечника с помощью L. reuteri. Исследователи обнаружили, что, связываясь с белками клеточной поверхности, называемыми рецепторами аденозина A2A, инозин подавляет производство клеток Th1 и Th2. Эти провоспалительные типы Т-клеток повышены у мышей с дефицитом Foxp3, но их количество уменьшается при лечении либо L. reuteri, либо самим инозином, что уменьшает воспаление и увеличивает продолжительность жизни животных.
«Наши результаты показывают, что пробиотические L. reuteri, инозин или другие агонисты рецептора A2A могут быть использованы терапевтически для контроля аутоиммунитета, опосредованного Т-клетками», — говорит Юйин Лю.