Результаты, которые касаются одного из новых так называемых методов лечения туберкулеза, направленного на хозяина, являются предупреждением об использовании этих дополнительных подходов, разработанных для борьбы с активным туберкулезом путем повышения эффективности противомикробных препаратов, а не непосредственно против туберкулезной палочки. , как это делают противомикробные препараты.«Наше исследование показало, что есть несколько причин для беспокойства по поводу лечения, ориентированного на хозяина.
Каждый агент — даже если он одобрен FDA для лечения другого заболевания — должен быть очень тщательно проверен на животных моделях туберкулеза, прежде чем зайти слишком далеко вниз по стадии развития. трек ", — говорит Уильям Бишай, доктор медицины, доктор философии, содиректор Центра исследований туберкулеза Джонса Хопкинса и профессор медицины Медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса.В новом исследовании на мышах, описанном в выпуске Journal of Clinical Investigation Insight от 8 сентября, Бишай и его команда использовали существующий одобренный FDA препарат для «перепрофилирования» для использования против туберкулеза — болезни, которая остро нуждается в новых, более быстрое лечение. Лекарство пирфенидон предотвращает рубцевание тканей и используется для лечения идиопатического легочного фиброза, смертельного заболевания легких.
Исследователи заподозрили, что из-за способности пирфенидона уменьшать фиброзную ткань он может служить направленным на хозяина усиливающим лечением, предотвращающим повреждение легких микробами туберкулеза и ускоряющим действие обычных антибиотиков. В частности, инфекция ТБ вызывает образование фиброзных капсул в легких, где бактерии могут скрыться от иммунных атак и атак антибиотиков. «Бактерии вступают в действие Рип Ван Винкля и прячутся в этих капсулах, чтобы дождаться лучших времен», — говорит Бишай. Исследователи проверили, уменьшит ли пирфенидон барьер капсулы, чтобы увеличить проникновение антибиотиков и ускорить лечение антимикробными препаратами.Бишай говорит, что поиск таких дополнительных методов лечения был интенсивным из-за того факта, что за последние 40 лет было разработано мало новых противотуберкулезных препаратов, необходимы новые подходы для борьбы с устойчивыми инфекциями туберкулеза, и иногда требуются десятилетия, чтобы представить новое лекарство. рынок.
По этим причинам, говорит он, его лаборатория обратилась к стратегии скрининга лекарств, уже одобренных для использования людьми и состав которых предполагает ценность против туберкулезной инфекции.Чтобы изучить ценность пирфенидона, исследователи работали с туберкулезными мышами, разделенными на три группы: одна получала стандартное лечение туберкулеза антибиотиками рифампицином и изониазидом, вторая группа получала стандартное лечение плюс пирфенидон, а третья контрольная группа не получала лечения.
Периодически исследователи брали образцы бактерий, растущих в легких мышей, и подсчитывали количество бактерий, растущих в каждой популяции, как меру эффективности лечения.К удивлению, говорит Бишай, его команда обнаружила, что мыши, получавшие пирфенидон, жили хуже, чем мыши из двух других групп. «Биология иммунных манипуляций казалась убедительной, и мы ожидали увидеть некоторую пользу от добавления противофиброзного препарата, но, что удивительно, это привело к поражениям легких, которые были даже больше, чем у нелеченных мышей. Что наиболее важно, это предотвратило одно из поражений легких. ключевые антибиотики, рифампин, от проникновения к целевым бактериям », — говорит Бишай.Хотя прямого взаимодействия между антибиотиками и пирфенидоном не было обнаружено, прием пирфенидона с рифампицином и изониазидом блокировал антибактериальные эффекты рифампина, объясняет он.
«Очень важно использовать несколько противомикробных препаратов для лечения туберкулеза, потому что использование только одного лекарства приводит к быстрому появлению устойчивых к лекарствам штаммов туберкулезной палочки, которые очень трудно лечить», — говорит он. «Добавив пирфенидон, мы практически заблокировали один-два удара, необходимые для устранения инфекции».Бишай отмечает, что устойчивость к антибиотикам является основной причиной того, что врачам нужны более эффективные дополнительные методы лечения туберкулеза.
Современные методы лечения требуют около шести месяцев тщательного приема антибиотиков, чтобы полностью очистить организм от бактерий. «Мы убиваем 99,99% бактерий в течение первых двух месяцев, оставляя только около 1000 устойчивых бактерий в этих капсулах, на уничтожение которых требуется еще четыре месяца», — говорит Бишай. Однако, по словам исследователей, многие пациенты начинают чувствовать себя лучше после первого месяца лечения и перестают возвращаться в свою лечебную клинику за ежемесячным пополнением запасов.Эта тенденция привела к распространению бактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, на долю которых в настоящее время приходится 5 процентов всех случаев. «Что нам действительно нужно, так это быстро действующая терапия, которую мы можем передать пациентам одноразовой упаковкой», — говорит Бишай.
В США уровень заболеваемости туберкулезом находится на рекордно низком уровне — около 3,5 на 100 000 человек. В Балтиморе ежегодно регистрируется от 20 до 30 новых случаев. Однако во всем мире туберкулез по-прежнему убивает около 1,7 миллиона человек в год и латентно поражает каждого четвертого человека, причем большинство случаев происходит в странах с ограниченными ресурсами, где происходит 95 процентов смертельных случаев туберкулеза.Инфекция ТБ в основном распространяется через кашель или сплюнувшуюся мокроту, когда человек вдыхает инфицированные частицы.
Бацилла может выжить вне организма до 88 дней. Попадая в организм человека, инфекция вызывает сильный кашель, боли в груди, лихорадку и озноб. Хотя чаще всего он поражает легкие, туберкулез может поразить любую часть тела, включая почки, позвоночник и мозг.«Мы разочарованы тем, что пирфенидон, похоже, не может ускорить выздоровление от туберкулеза, — говорит Бишай, — но наше исследование действительно предполагает, что врачи, которые лечат людей с идиопатическим фиброзом легких, должны рассмотреть возможность скрининга пациентов на туберкулез перед лечением пирфенидоном».
Бишай предупреждает, что результаты их исследования наблюдались только на мышах и не доказывают, что пирфенидон подвергает пациентов риску.