Хотя во всем мире известно всего около 400 случаев этого заболевания, 15 взрослых, не связанных с этим заболеванием, со всего мира вызвались приехать в Клинический центр NIH для прохождения биопсии как пораженных, так и непораженных костей. Состояние вызывает боль и деформацию костей, что может ограничивать функцию костей.
«Ученые ранее предполагали, что генетические мутации, ответственные за мелореостоз, произошли во всех клетках человека с этим заболеванием», — сказал соавтор исследования Тимоти Бхаттачарья, доктор медицины, глава отделения клинической и исследовательской ортопедической хирургии в Национальном институте артрита и опорно-двигательного аппарата. и кожные заболевания (NIAMS) в NIH. «Наша команда предположила, что мутации могут возникать только в пораженной костной ткани».Исследователи сравнили образцы здоровой и пораженной кости от каждого участника, чтобы найти различия в экзоме, части генома, которая кодирует белки. Сравнение генетической информации из обоих образцов у каждого пациента позволило команде определить даже низкие уровни мутаций.
Эксперты NIAMS и Национального института здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) работали вместе над этим исследованием.
Анализ показал, что 8 из 15 участников имели мутации в гене MAP2K1 только в пораженной кости. MAP2K1 продуцирует белок MEK1. Ген MAP2K1 ранее был связан с некоторыми типами раковых образований, а также с состояниями, которые приводят к аномальному образованию кровеносных сосудов в голове, лице или шее.При мелореостозе все идентифицированные мутации MAP2K1 влияют на область белка MEK1, которая обычно подавляет его активность, таким образом, они вызывают чрезмерную активность MEK1.
Рост костей считается доброкачественным и не распространяется на другие части тела.«Это захватывающее исследование очень редкого костного заболевания, которое не только выявило ответственную мутацию у половины пациентов, но и позволило получить фундаментальную информацию о роли гена, связанного с раком, в метаболических путях нормальной кости», — говорится в исследовании. -старший автор Джоан Марини, доктор философии, доктор медицинских наук, NICHD. «Когда мы начинали, у нас не было предвзятых причинных путей, но участие пациентов действительно изменило научный ландшафт по этой теме. Дальнейшие исследования того, как этот путь работает как в нормальных, так и в мутантных костных клетках, могут иметь широкие последствия, которые могут принести пользу более широкое население ".«У большинства взрослых есть проблема ослабления костей по мере взросления.
У этих пациентов есть противоположная проблема, поскольку некоторые из их костей твердые, как скала, и все еще растут», — сказал Бхаттачарья. «Перспектива того, что мы сможем каким-то образом использовать этот путь в будущем, настолько захватывающая».