Используя модель на крысах, исследователи во главе с Маркусом Гроеттрупом смогли показать, что ингибирование иммунопротеасом убивает активированные плазматические клетки, вырабатывающие алло-антитела против пересаженных почек и приводящие к отторжению органа. Селективное ингибирование иммунопротеасом с использованием ингибитора ONX 0914 снижает количество В-клеток и плазматических клеток и подавляет продукцию донор-специфических алло-антител.
Трансплантации проводил доктор Джун Ли, хирург-уролог из Института рака Чунцина в Китае, который является международным экспертом в области микрохирургии и в настоящее время работает в Университете Констанца благодаря стипендии, присужденной Китайским стипендиальным советом.
"Эти результаты являются огромным успехом. Мы можем полностью предотвратить отторжение органов у всех животных, также наблюдая, что алло-антитела практически отсутствуют. Параметры воспаления в трансплантированных почках значительно снизились, а функция почек у всех реципиентов отличная », — резюмирует Маркус Гроеттруп, добавляя, что эти результаты предполагают ингибирование иммунопротеасом как многообещающий терапевтический подход для подавления хронического опосредованного антителами отторжения.
Структурная модель иммунопротеасомы Гроеттрупа считается вехой в разработке новых средств борьбы с аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет, ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Еще в 2000-х Гроеттруп смог определить иммунопротеасому как регулятор цитокинов, ответственных за запуск аутоиммунных заболеваний.
Фармацевтические ингибиторы иммунопротеасом, которые в настоящее время проходят первое клиническое испытание, могут позволить нам бороться с аутоиммунными заболеваниями и предотвращать хроническое отторжение органов после трансплантации без ущерба для всей иммунной системы пациентов.