Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Стэнфордского университета, легочная гипертензия, смертельная форма высокого кровяного давления, которая развивается в легких, может быть вызвана вызывающим воспаление молекулярным путем, который повреждает внутреннюю оболочку кровеносных сосудов.Результаты, опубликованные 28 августа в Science Translational Medicine, предполагают, что использование лекарств для блокирования этого пути может привести к первому известному излечению от болезни, помимо трансплантации легких. Новое исследование может также привести к лучшему пониманию других заболеваний, связанных с воспалением кровеносных сосудов, таких как ишемическая болезнь сердца, сказал Марк Николлс, доктор медицины, старший автор исследования и начальник отдела медицины легких и реанимации в Стэнфорде. в качестве штатного врача в системе здравоохранения Пало-Альто по делам ветеранов.«Мы считаем, что нацеливание на воспаление — захватывающий подход к расширению существующих методов лечения легочной гипертензии, потому что он может обратить вспять основную причину заболевания», — сказал Николлс, который также является директором Программы иммунологии легких и доцентом медицины. «Мы считаем, что это будет подход, который поможет большому количеству пациентов».
Ведущий автор исследования — Вэнь Тянь, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Николлса.Легочная гипертензия, хотя и встречается редко, обычно поражает женщин молодого и среднего возраста, вызывая у них одышку и часто неспособность выполнять простые повседневные задачи.
Состояние может быть фатальным. Риск выше у людей с определенными аутоиммунными заболеваниями (такими как склеродермия или волчанка), ВИЧ, врожденными пороками сердца или заболеваниями печени. Риск также выше для тех, кто употреблял уличные наркотики, такие как амфетамины или кокаин, или диетический препарат фенфен.
Около 100 000 человек в США и Европе была диагностирована легочная гипертензия, но многие другие, как полагают, остаются недиагностированными, поскольку основной симптом — одышка — неспецифический. До 1990-х годов не было никакого лечения, кроме трансплантации легких, которая имела разную степень успеха.Что известно об этом заболевании, так это то, что сужение кровеносных сосудов в легких вызвано загадочным разрастанием гладкомышечных клеток, окружающих эти сосуды.
По мере утолщения стенок сосудов они все больше закупориваются, перекрывая кровоток.Кровеносные сосуды представляют собой эластичные трубки, которые имеют внешний слой гладких мышц и внутренний слой эндотелиальных клеток. В настоящее время для лечения пациентов с легочной гипертензией используются вазодилататоры, препараты, которые вызывают расслабление гладкомышечных клеток, позволяя большему количеству крови проходить через пораженные сосуды.
Эти препараты помогают продлить выживаемость и облегчить некоторые симптомы, но не лечат.«Текущие одобренные методы лечения легочной гипертензии сосредоточены на расширении кровеносных сосудов без особого внимания к воспалению, которое часто наблюдается вокруг кровеносных сосудов», — сказал Николлс. «Нам было интересно узнать, как воспаление способствует развитию болезни».
В лабораторных экспериментах исследователи удалили вызывающие воспаление клетки, называемые макрофагами, из легочной ткани крыс, умерших от легочной гипертензии, и поместили эти клетки в культуры со здоровыми эндотелиальными клетками крыс.«Мы были потрясены, обнаружив, что половина эндотелиальных клеток погибла в течение 24 часов», — сказал Николлс. «Это нас полностью удивило».В последующих лабораторных экспериментах исследователи обнаружили, что если они блокируют молекулярный путь, запускаемый макрофагами, эндотелиальные клетки не умирают.
Исследователи провели аналогичные эксперименты с тканями человека, взятыми из больных легких пациентов. Результаты были похожи. «Те же самые пути действовали и в легких человека», — сказал Николлс.В экспериментах на живых крысах с индуцированной легочной гипертензией болезнь была обращена вспять, когда исследователи заблокировали путь, вызывающий воспаление.«Это было драматично», — сказал Николлс. «Мы могли начать прием препарата уже через три недели, когда животные тяжело дышали и медленно шли, и болезнь обратилась».
Другими авторами Стэнфордского университета были научные сотрудники Синго Цзян, доктор медицинских наук, и Раса Тамосиуниене, доктор медицины, доктор философии; докторанты Йон Сун, доктор медицины, и Цзинь Цянь, доктор медицины, доктор философии; Гандип Диллон, доктор медицины, доцент кафедры легочной медицины и реанимации; Марлен Рабинович, доктор медицинских наук, профессор детской кардиологии; Рохам Заманян, доктор медицинских наук, доцент кафедры легочной медицины и реанимации; Мохаммед Инайятуллах, доктор философии, старший научный сотрудник; ученый-консультант Марина Фридлиб; и Джаякумар Раджадас, директор Центра биоматериалов и передовых лекарств и услуг.Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья (гранты NHLBI-HV-10-05 и HL082662) и Национальным центром протеомики института сердца, легких и крови в Стэнфорде.
Дополнительную поддержку оказали Стэнфордский центр легочно-сосудистых заболеваний им. Веры Мутон Уолл и SPARK, стэнфордская программа, которая помогает исследователям переносить инновации с рабочего места на место у постели больного.