«Это открытие может помочь исследователям понять причину потери памяти и привести к новым подходам к изучению болезни Альцгеймера», — сказал Брайан Джеймс, доктор философии, автор исследования и эпидемиолог из Центра болезни Раша Альцгеймера. «Наше исследование показало, что, когда основные характерные патологии болезни Альцгеймера, бляшки и клубки, были смешаны с патологическим белком под названием TDP-43 в головном мозге, это сочетание с большей вероятностью привело к диагностированному слабоумию, чем только бляшки и клубки».Аномальный белок, TDP-43 (сокращение от «гиперфосфорилированный трансактивный ДНК-связывающий белок 43»), ранее был связан с лобной височной деменцией и боковым амиотрофическим склерозом (БАС, иногда называемый болезнью Лу Герига).
В последние годы TDP-43 также был обнаружен в мозге людей с другими заболеваниями, но совсем недавно при болезни Альцгеймера.Смешанные патологии увеличивают риск болезни Альцгеймера
Отличительными патологиями болезни Альцгеймера является накопление белка бета-амилоида (так называемые бляшки) и аномальная форма белка тау (так называемые клубки). Однако исследования Центра болезни Альцгеймера и других групп показали, что у большинства людей с клинической формой деменции Альцгеймера в мозгу также развиваются другие патологии, такие как небольшие инсульты или отложения белка, называемые тельцами Леви.Эта комбинация, называемая «смешанными патологиями», увеличивает риск развития диагностированной деменции Альцгеймера, помимо бляшек и клубков в головном мозге.
«Клиническое заболевание, которое мы называем« болезнью Альцгеймера », все больше и больше похоже на результат накопления ряда болезненных процессов в мозгу пожилых людей», — сказал Джеймс. Большинство людей с диагностированной деменцией Альцгеймера на самом деле имеют смешанные патологии в мозгу, а не только бляшки и клубки, которые являются известными признаками болезни Альцгеймера.«В частности, смешанная патология Альцгеймера и TDP-43, по-видимому, является недостаточно известной, но распространенной формой смешанной патологии, которая способствует развитию клинической деменции Альцгеймера», — сказал Джеймс. «Это одно из первых исследований по изучению TDP-43 и болезни Альцгеймера в контексте смешанных патологий».TDP-43 обнаружен у двух третей людей с деменцией Альцгеймера
Статья Brain основана на предыдущем исследовании, в котором изучается, связан ли TDP-43 с повышенной вероятностью диагностики деменции Альцгеймера у людей как с патологической болезнью Альцгеймера, так и без нее. В новом исследовании изучалась патология головного мозга с использованием образцов тканей 946 умерших мужчин и женщин старшего возраста, которые были включены в одно из двух когортных исследований, проведенных Центром болезни Раша Альцгеймера, Проектом лихорадочной памяти и старения или Исследованием религиозных порядков. Участники обоих исследований соглашаются пожертвовать свой мозг для исследований после своей смерти.TDP-43 присутствовал в мозге примерно половины участников и в двух третях мозга людей, которым при жизни был поставлен диагноз деменции Альцгеймера.
Более трети участников имели смешанные патологии Альцгеймера (бляшки и клубки) и TDP-43 в головном мозге. Смешанные патологии Альцгеймера и TDP-43 были связаны с более высокой вероятностью диагностированной деменции Альцгеймера в момент смерти, чем только бляшки и клубки.
«Эти данные впечатляют, потому что более глубокое понимание белка TDP-43 может помочь в разработке альтернативных стратегий лечения болезни Альцгеймера», — сказал Джеймс.