Исследование, опубликованное в Journal of Infectious Diseases, представляет собой важный сдвиг парадигмы для стратегий профилактики ВИЧ и может иметь серьезные последствия для дизайна клинических испытаний, сказала Анджела Кашуба, фармацевт, старший автор исследования и Джон и Дебора Макнил. Заслуженный профессор фармацевтической школы UNC Eshelman.«Наши данные подчеркивают тот факт, что одна доза не подходит всем», — сказал Кашуба. «При определении того, как лучше всего использовать лекарства для защиты людей от ВИЧ, мы должны понимать, где в их теле они подвергаются риску заражения, а также концентрацию лекарства, которая необходима для защиты этого места от инфекции».Предыдущие клинические исследования показали, что Трувада, единственный профилактический препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для предотвращения распространения ВИЧ, был более эффективным в снижении показателей инфицирования у мужчин, чем у женщин, несмотря на схожую приверженность к лечению.
Кашуба и ее команда первыми объяснили смешанные результаты клинических испытаний, показав, что разные ткани требуют большего или меньшего количества препарата для борьбы с вирусом.Команда показывает, что ткани влагалища, шейки матки и прямой кишки по-разному реагируют на Труваду. Для предотвращения ВИЧ-инфекции в тканях влагалища и шейки матки требуется в два раза больше препарата, чем в тканях прямой кишки, потому что в эти два типа тканей попадает меньшее количество компонентов Трувады. Кроме того, в тканях влагалища и шейки матки содержится больше ДНК-материала, который вирус использует для воспроизведения, что требует большего количества препарата для предотвращения инфекции.
«Чем больше ДНК-материала доступно для ВИЧ, с которым можно работать, тем больше лекарств необходимо, чтобы заблокировать этот процесс», — сказала Маккензи Коттрелл, магистр фармацевтики, доцент фармацевтической школы и ведущий автор исследования. . «По сути, мы рассчитали наиболее эффективное соотношение количества лекарства и ДНК для каждого типа ткани».Команда UNC-Chapel Hill использовала человеческие клетки в пробирке, чтобы измерить, сколько ДНК-материала было в клетках и сколько Трувады было необходимо для предотвращения ВИЧ-инфекции в этих клетках.
Затем они дали здоровым добровольцам женского пола Truvada и измерили, какое количество препарата попало в ткани влагалища, шейки матки и прямой кишки и сколько там материала ДНК. Используя как данные из пробирки, так и данные человека, Кашуба и ее команда создали математическую модель, которая предсказывает соотношение лекарственного вещества к ДНК в тканях влагалища, шейки матки и прямой кишки и рассчитывает количество лекарства, необходимое для предотвращения заражения ВИЧ тканей человека.«Мы рады возможности применить наши методы исследования, чтобы объяснить головоломку смешанных результатов клинических испытаний профилактики Truvada, а также то, как мужчины и женщины должны лучше всего использовать профилактическую терапию ВИЧ», — сказал Кашуба. «Тем не менее, мы хотели бы напомнить людям, которые принимают доконтактную профилактику, что Трувада следует принимать каждый день, чтобы снизить риск заражения ВИЧ. Пациенты не должны менять режим приема лекарств, не посоветовавшись предварительно со своим врачом».
Ежедневный прием Трувады был одобрен в 2012 году для предотвращения распространения ВИЧ, и это единственный препарат, одобренный FDA, который, как было показано, снижает уровень инфицирования ВИЧ.