По словам Найла Хоулетта, адъюнкт-профессора URI по клеточной и молекулярной биологии и ведущего эксперта в Род-Айленде по анемии Фанкони, болезнь характеризуется врожденными дефектами, недостаточностью костного мозга и повышенным риском рака. Он сказал, что гены, которые играют роль в развитии болезни, также важны в развитии наследственного рака груди и яичников.Новое исследование Хоулетта теперь устанавливает молекулярную связь между анемией Фанкони и геном, тесно связанным с раком матки, простаты и мозга.
Это исследование было опубликовано в этом месяце в журнале Scientific Reports с ведущим автором, аспирантом URI Элизабет Вуоно.Примерно 1 из 150 000 детей в США рождается с анемией Фанкони.«Люди часто спрашивают, почему мы изучаем такое редкое заболевание», — сказал Хоулетт, изучающий анемию Фанкони почти 20 лет. «Прежде всего, от него нет лекарства или эффективного лечения. Поэтому более глубокое понимание молекулярной основы анемии Фанкони имеет решающее значение для решения этой проблемы».
Кроме того, Хоулетт сказал, что существует бесчисленное множество примеров того, как изучение анемии Фанкони принесло большую пользу населению в целом. Например, первая трансплантация пуповинной крови была проведена пациенту с анемией Фанкони. Трансплантация костного мозга стала намного безопаснее и эффективнее благодаря исследованиям с пациентами с анемией Фанкони.
И новые гены рака груди и яичников были обнаружены в результате исследований молекулярной биологии анемии Фанкони.Текущее исследование Хоулетта — еще один пример более широкого влияния исследований анемии Фанкони.
Исследователь URI высказал предположение о существовании биохимической связи между анемией Фанкони и PTEN. Мутации в PTEN часто возникают при раке матки, простаты и мозга.«Ген PTEN кодирует фосфатазу — фермент, который удаляет фосфатные группы из белков», — пояснил Хоулетт. «Многие белки анемии Фанкони имеют присоединенные к ним фосфатные группы, когда они активируются. Однако, как эти фосфатные группы удаляются, плохо изучено».
Хоулетт сказал, что клетки пациентов с анемией Фанкони характерно чувствительны к классу препаратов, широко используемых в химиотерапии рака, называемых сшивающими ДНК агентами.«Поэтому мы провели эксперимент, чтобы определить, связаны ли анемия Фанкони и PTEN биохимически», — сказал он. «Проверяя, были ли клетки с мутациями в гене PTEN также чувствительны к сшивающим агентам ДНК, мы обнаружили, что клетки пациентов с анемией Фанкони и клетки с дефицитом PTEN практически неотличимы с точки зрения чувствительности к этим лекарствам. Это убедительно свидетельствует о том, что белки анемии Фанкони и PTEN могут работать вместе, чтобы восстановить повреждение ДНК, вызванное сшивающими агентами ДНК ».
Используя анализ эпистаза, генетический метод, который определяет, работают ли гены вместе, Хоулетт и его исследовательская группа обнаружили, что белки анемии Фанкони и PTEN действительно функционируют вместе в этом пути восстановления.«До этой работы анемия Фанкони и PTEN даже не были на одном радаре», — сказал Хоулетт. «Это действительно важно для понимания того, как возникает эта болезнь и каковы ее молекулярные основы. Чем больше мы узнаем о ее молекулярной основе, тем больше вероятность, что мы придумаем стратегии лечения болезни».
Исследования Хоулетта не менее важны для онкологических больных, не страдающих анемией Фанкони. Он сказал, что, поскольку его исследование показало, что клетки, в которых отсутствует PTEN, очень чувствительны к сшивающим агентам ДНК, должно быть возможно предсказать, отреагирует ли конкретный больной раком на этот класс химиотерапевтических препаратов, проведя простой тест ДНК.
«Теперь мы можем предсказать, что если у пациента есть рак, связанный с мутациями в PTEN, то, вероятно, рак будет чувствителен к агентам сшивания ДНК», — сказал он. «Это может привести к улучшению результатов для пациентов с определенными типами мутаций PTEN».