Приматы, инфицированные ВПЧ, могут передавать ВПЧ своему потомству при кормлении молоком, точно так же, как люди могут передавать ВИЧ от матери ребенку при грудном вскармливании и во время родов (и лишь изредка во время беременности). У людей сочетание мер для матерей и младенцев, включая антиретровирусную терапию (АРТ), родоразрешение с помощью кесарева сечения и кормление смесью (а не грудное вскармливание), снизило уровень передачи ВИЧ от матери ребенку с 25 процентов до менее чем 2. процентов с 1994 года. Несмотря на это снижение, примерно 200 000 детей заражаются ВИЧ каждый год во всем мире, в основном в развивающихся странах, где АРТ недоступна.
«В ходе этого исследования мы знали, что ВИЧ-инфекция очень быстро распространяется среди младенцев от матери к ребенку, — сказала Нэнси Л. Хейгвуд, доктор философии, старший автор статьи, а также директор и старший научный сотрудник Oregon National Центр исследования приматов в Орегонском здравоохранении Научный университет. «Итак, мы знали, что мы должны лечить детенышей макак-резус быстро, но мы не были уверены, что лечение антителами может полностью избавить от вируса после контакта. Мы были рады увидеть такой результат».Хейгвуд и его коллеги вводили человеческие нейтрализующие моноклональные антитела против ВИЧ-1 (NmAb) подкожно на 1, 4, 7 и 10 дни после перорального воздействия на макак SHIV.
Вирус SHIV был обнаружен во многих тканях тела в первый день у макак без лечения антителами. И наоборот, они наблюдали немедленное воздействие однократной дозы антител в начале инфекции со значительной разницей у обработанных и необработанных макак.
Раннее краткосрочное введение мощных антител эффективно уничтожило вирус к 14 дню, при этом вирус не обнаруживался в это время. Используя высокочувствительные методы, они не обнаружили вирус ни в одной части тела у 100% детенышей макак, получавших антитела, в течение как минимум шести месяцев.Как правило, ВИЧ-инфекция быстро распространяется и распространяется среди людей на локальные дренирующие лимфатические узлы, а затем распространяется по всему телу через неделю после заражения.
Это исследование показало, что, по крайней мере, в этой модельной системе перорального воздействия SHIV у новорожденных макак репликация вируса выявляется в лимфатических тканях через 24 часа после воздействия и не ограничивается локально, как предполагалось ранее для людей, из-за задержек от 5 до 7 дней до обнаружения в крови.Исследование показало, что: 1) подкожно вводимые антитела быстро распределяются в крови и тканях и сохраняют нейтрализующую активность в различных местах, и 2) антитела эффективны при выведении вируса, что отличается от механизма АРТ, который представляет собой комбинацию нескольких антиретровирусных препаратов, используемых для замедления скорости, с которой ВИЧ копирует себя в организме.
«Другие исследования антиретровирусной терапии на приматах, не относящиеся к человеку, показывают, что лечение уже через три дня после заражения слишком поздно для предотвращения создания резервуара ВИЧ», — сказал Джона Б. Саша, доктор философии, соавтор исследования и научный сотрудник, Орегон. Национальный исследовательский центр приматов при OHSU. «Таким образом, использование антител для удаления вируса после того, как младенцы уже подверглись воздействию, может спасти тысячи жизней», если этот подход работает на человеческих младенцах.Исследователи отметили, что лечение человеческих младенцев с помощью АРТ рекомендуется в течение последнего месяца беременности, в течение нескольких дней после родов и во время грудного вскармливания. Однако риски остаются, включая токсичность, связанную с длительным использованием АРТ, развитие лекарственно-устойчивых вирусных вариантов и отсутствие доступа к дородовой помощи до родов.
Это открытие указывает на то, что использование новых методов, таких как антитела, для ограничения инфицирования новорожденных после заражения может быть полезным.Авторы исследования признают, что некоторые важные вопросы остаются без ответа в отношении лечения ВИЧ-инфицированных новорожденных и детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей. К ним относятся практические и культурные вопросы лечения кормящих матерей и младенцев, будут ли антитела работать у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ, а также какие будут оптимальные составы антител.
Клинические испытания, в которых новорожденных, контактировавших с ВИЧ, лечат антителами, начались в США и Южной Африке после клинических испытаний фазы I на ВИЧ-отрицательных взрослых, которые показали, что антитела безопасны и хорошо переносятся этими людьми.Выводы авторов помогают определить окно возможностей для эффективного лечения после контакта с ВИЧ во время родов.
Если результаты этой модели приматов могут быть применены к людям в клинических условиях, исследователи надеются, что лечение младенцев, которые уже подверглись воздействию ВИЧ в течение 24 часов, может обеспечить защиту от вирусной инфекции даже в отсутствие АРТ.