Дженнифер Сандерс, доктор философии, доцент педиатрии в Университете Брауна, представит новое исследование на ежегодном собрании Американского общества следственной патологии во время встречи по экспериментальной биологии 2017 года, которая состоится 22-26 апреля в Чикаго.«Слишком мало донорской печени, поэтому многие люди умирают от болезней печени, таких как гепатит и цирроз, так и не получив трансплантат», — сказал Сандерс. «Понимание поведения клеток печени плода может привести к выбору лучших клеток для трансплантации людям, у которых нарушена печень».
В новом исследовании исследователь удалил клетки печени из плода крысы в ??конце беременности и трансплантировал их в поврежденную печень взрослой крысы. В новой печени пересаженные клетки размножались в течение длительного периода и давали новые гепатоциты — основной тип клеток, обнаруженный в печени, — а также клетки, которые образуют желчные протоки и выстилают кровеносные сосуды. Клетки печени взрослых крыс не могут размножаться и дифференцироваться после трансплантации.«В большинстве предыдущих исследований использовались очень незрелые эмбриональные клетки крысы и не предпринимались попытки охарактеризовать популяцию клеток до трансплантации», — сказал Сандерс. «Мы используем гепатоциты эмбрионов крыс на поздних сроках беременности, которые могут выполнять многие функции взрослых клеток печени, и мы охарактеризовали эти клетки на основе экспрессии маркеров на их поверхности».
Чтобы лучше понять, чем отличаются гепатоциты плода и взрослого, исследователи изучили белки, называемые гистонами, которые регулируют структуру ДНК. Они выявили различия в гистонах, которые могут позволить эмбриональным клеткам расти и выживать при трансплантации в поврежденную печень взрослого человека.«Наши предыдущие исследования показали, что пролиферация, рост и регуляция экспрессии генов у эмбриональных крыс отличаются от гепатоцитов взрослых крыс», — сказал Сандерс. «Это привело нас к мысли, что поддержание структуры ДНК очень важно для поведения гепатоцитов эмбриона крысы и способности этих клеток повторно заселять поврежденную печень взрослого».В дополнение к последствиям этой работы для клеточной терапии печени, лучшее понимание того, как структура ДНК, экспрессия генов и функция белка регулируются вместе в нормальной клетке печени плода, может помочь ученым понять события, которые приводят к раку печени.
В качестве следующего шага исследователи работают над тем, чтобы определить, как среда печени взрослого человека влияет на трансплантированные клетки плода. Они хотят выяснить, дифференцируются ли трансплантированные плодные клетки таким образом, чтобы они были неотличимы от нормальных гепатоцитов взрослого человека.