Новое исследование, проведенное Медицинским центром Кливлендской больницы (UH), Медицинской школой Университета Кейс Вестерн Резерв и клиникой Кливленда, выявило ранее неизвестное взаимодействие клеточных рецепторов, которое при манипуляции с терапевтическими молекулами безопасно предотвращает образование тромбов. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, около 100000 американцев ежегодно умирают от тромбов или тромбоза.«Мы нашли новую мишень для тромбоза, которая не увеличивает риск кровотечения», — сказал старший автор Дэниел И. Саймон, доктор медицины, президент Кливлендского медицинского центра UH, кафедра сердечно-сосудистых исследований Германа К. Хеллерстайна и профессор медицины в Case Western Reserve.
Школа медицины. «Наше открытие указывает на то, что вы можете идентифицировать новый путь и цель, которая опосредует свертывание крови, но не влияет на естественные процессы нашего организма по остановке кровотечения, называемые гемостазом».Новый путь сосредоточен вокруг пары белковых рецепторов, которые помогают определенным клеткам взаимодействовать при воспалении и тромбозе. Один рецептор — Mac-1 — находится на поверхности лейкоцитов, рекрутируемых в места повреждения кровеносных сосудов, а другой — GPIb? — находится на поверхности тромбоцитов, образующих сгустки.Когда рецепторы взаимодействуют, они запускают каскады сигналов, которые усиливают воспаление и свертывание крови.
Привязка Mac-1 к GPIb? также широко регулирует воспаление на лабораторных моделях заболевания почек, васкулита и рассеянного склероза. Саймон и его коллеги обнаружили, что взаимодействие вызывает образование тромбов в больших и малых артериях у мышей, но может быть заблокировано антителом или новой терапевтической небольшой молекулой, которая связывается с рецептором Mac-1.
Исследователи показали, что мыши с генной инженерией либо без рецептора Mac-1, либо с мутантной формой не могут связывать GPIb? на тромбоцитах. В результате у мышей задерживалось образование тромба в ответ на повреждение артерии.
Мыши, подвергшиеся воздействию мешающего антитела или небольшой молекулы, также не могли образовывать сгустки крови, которые могут привести к инсульту или сердечному приступу.А результаты показал Mac-1-GPIb? дуэт рецепторов необходим для вредных сгустков крови, исследователи обнаружили, что блокирование их взаимодействия с небольшой молекулой не влияет на риск кровотечения.
Мыши, подвергшиеся воздействию этой молекулы, все еще могли успешно останавливать незначительное кровотечение, такое как порезы на хвосте, и поддерживать нормальную свертываемость крови и функцию тромбоцитов.Результаты могут привести к созданию новых лекарств, предотвращающих сердечные приступы и инсульты без вредных побочных эффектов, таких как чрезмерное кровотечение.
«Современные препараты, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, такие как варфарин, ксарелто / ривароксабан, эликвис / апиксабан) и антиагреганты (аспирин, плавикс / клопдигорел, брилинта / тикагрелор), эффективны для уменьшения сердечного приступа и инсульта, но связаны с учащением кровотечений. и переливание крови ", — сказал доктор Саймон. «Мы узнали, что кровотечения и осложнения при переливании крови с точки зрения прогноза столь же плохи, как и сердечный приступ или инсульт».Саймон и его коллеги в настоящее время проводят доклинические исследования с использованием антител для дальнейшего тестирования этой новой технологии, которая, по словам доктора Саймона, «находится в совместном владении Университета Кейс Вестерн Резерв и университетских больниц, лицензирована для BioMotiv и является основой для NEWCO. Суджана Биотех ". Саймон стал соучредителем Sujana Biotech вместе с ведущим автором исследования Юнмей Ван, доктором философии, доцентом кафедры сердечно-сосудистой медицины в Медицинской школе Университета Кейс Вестерн Резерв, и другим старшим автором Эдвардом Плоу, доктором философии, кафедрой молекулярной кардиологии и Робертом К. Тарази, Доктор медицины, кафедра исследований сердца и гипертонии в Кливлендской клинике Исследовательского института им.
Лернера.