Новое исследование, проведенное Медицинским центром Кливлендской больницы (UH), Медицинской школой Университета Кейс Вестерн Резерв и клиникой Кливленда, выявило ранее неизвестное взаимодействие клеточных рецепторов, которое при манипуляции с терапевтическими молекулами безопасно предотвращает образование тромбов. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, около 100000 американцев ежегодно умирают от тромбов или тромбоза.
«Мы нашли новую мишень для тромбоза, которая не увеличивает риск кровотечения», — сказал старший автор Дэниел И. Саймон, доктор медицины, президент Кливлендского медицинского центра UH, кафедра сердечно-сосудистых исследований Германа К. Хеллерстайна и профессор медицины в Case Western Reserve. Школа медицины. «Наше открытие указывает на то, что вы можете идентифицировать новый путь и цель, которая опосредует свертывание крови, но не влияет на естественные процессы нашего организма по остановке кровотечения, называемые гемостазом».
Новый путь сосредоточен вокруг пары белковых рецепторов, которые помогают определенным клеткам взаимодействовать при воспалении и тромбозе. Один рецептор — Mac-1 — находится на поверхности лейкоцитов, рекрутируемых в места повреждения кровеносных сосудов, а другой — GPIb? — находится на поверхности тромбоцитов, образующих сгустки.
Когда рецепторы взаимодействуют, они запускают каскады сигналов, которые усиливают воспаление и свертывание крови. Привязка Mac-1 к GPIb? также широко регулирует воспаление на лабораторных моделях заболевания почек, васкулита и рассеянного склероза. Саймон и его коллеги обнаружили, что взаимодействие вызывает образование тромбов в больших и малых артериях у мышей, но может быть заблокировано антителом или новой терапевтической небольшой молекулой, которая связывается с рецептором Mac-1.
Исследователи показали, что мыши с генной инженерией либо без рецептора Mac-1, либо с мутантной формой не могут связывать GPIb? на тромбоцитах. В результате у мышей задерживалось образование тромба в ответ на повреждение артерии. Мыши, подвергшиеся воздействию мешающего антитела или небольшой молекулы, также не могли образовывать сгустки крови, которые могут привести к инсульту или сердечному приступу.А результаты показал Mac-1-GPIb? дуэт рецепторов необходим для вредных сгустков крови, исследователи обнаружили, что блокирование их взаимодействия с небольшой молекулой не влияет на риск кровотечения.
Мыши, подвергшиеся воздействию этой молекулы, все еще могли успешно останавливать незначительное кровотечение, такое как порезы на хвосте, и поддерживать нормальную свертываемость крови и функцию тромбоцитов.Результаты могут привести к созданию новых лекарств, предотвращающих сердечные приступы и инсульты без вредных побочных эффектов, таких как чрезмерное кровотечение.«Современные препараты, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, такие как варфарин, ксарелто / ривароксабан, эликвис / апиксабан) и антиагреганты (аспирин, плавикс / клопдигорел, брилинта / тикагрелор), эффективны для уменьшения сердечного приступа и инсульта, но связаны с учащением кровотечений. и переливание крови ", — сказал доктор Саймон. «Мы узнали, что кровотечения и осложнения при переливании крови с точки зрения прогноза столь же плохи, как и сердечный приступ или инсульт».Саймон и его коллеги в настоящее время проводят доклинические исследования с использованием антител для дальнейшего тестирования этой новой технологии, которая, по словам доктора Саймона, «находится в совместном владении Университета Кейс Вестерн Резерв и университетских больниц, лицензирована для BioMotiv и является основой для NEWCO.
Суджана Биотех ". Саймон стал соучредителем Sujana Biotech вместе с ведущим автором исследования Юнмей Ван, доктором философии, доцентом кафедры сердечно-сосудистой медицины в Медицинской школе Университета Кейс Вестерн Резерв, и другим старшим автором Эдвардом Плоу, доктором философии, кафедрой молекулярной кардиологии и Робертом К. Тарази, Доктор медицины, кафедра исследований сердца и гипертонии в Кливлендской клинике Исследовательского института им. Лернера.