Исследователи надеются, что результаты, опубликованные в Brain, могут быть использованы для определения новых методов лечения хронической боли.Они изучили итальянскую семью Марсилис, в которую входят шесть человек, у которых есть характерная болевая реакция, не выявленная ни у одного другого человека.«Члены этой семьи могут обжечься или испытать безболезненные переломы костей, не чувствуя боли.
Но у них нормальная плотность внутриэпидермальных нервных волокон, а это означает, что их нервы в порядке, они просто не работают так, как должны. Мы работаем, чтобы лучше понять, почему они не чувствуют сильной боли, чтобы увидеть, может ли это помочь нам найти новые обезболивающие », — сказал ведущий автор исследования доктор Джеймс Кокс (UCL Wolfson Institute for Biomedical Research ).Каждый десятый человек испытывает хроническую боль от умеренной до тяжелой, но лечение, выходящее за рамки обычных обезболивающих, остается труднодостижимым. Понимание причин врожденной анальгезии, редкого наследственного состояния, которое снижает способность чувствовать физическую боль, является одной из основных областей исследований, которые могут привести к новым методам обезболивания.
Две другие мутации, вызывающие врожденную анальгезию, активно изучаются исследователями вместе с фармацевтическими фирмами, но пока не получили никаких революционных лекарств.Исследовательская группа добавила к предыдущей работе с итальянской семьей, чтобы прояснить природу их фенотипа (наблюдаемые характеристики, вызванные их генетикой) — назвала синдром Марсили в честь их фамилии — обнаружив, что они нечувствительны к ядовитой жаре, нечувствительны к капсаицин (в перце чили) и безболезненные переломы костей.
Используя ДНК из образцов крови, исследователи провели полное секвенирование экзома — составили карту генов, кодирующих белок, в геноме каждого члена семьи. Они определили новую точечную мутацию в гене ZFHX2. Мутация изменяет часть белковой последовательности гена, которая обычно одинакова у разных видов, а также у мышей и лягушек.Затем исследователи провели два исследования на животных, чтобы понять, как ген влияет на болевые ощущения у мышей.
Первоначально они использовали мышей, которые были выведены с полностью отсутствующим геном ZFHX2, и обнаружили, что у них изменились болевые пороги. Затем они вывели новую линию мышей с соответствующей мутацией, и эти мыши были особенно нечувствительны к высоким температурам.Дальнейший анализ мышей, несущих мутацию, показал, что этот ген регулирует ряд других генов, которые ранее установили связь с передачей сигналов боли.
«Выявив эту мутацию и пояснив, что она способствует нечувствительности семьи к боли, мы открыли совершенно новый путь к открытию лекарств для снятия боли. Благодаря дополнительным исследованиям, чтобы понять, как именно мутация влияет на болевую чувствительность, и посмотреть, какие другие гены «Мы могли бы определить новые цели для разработки лекарств», — сказала соавтор профессор Анна Мария Алоизи (Университет Сиены), которая была частью команды, которая первоначально определила отличительное состояние семьи Марсили.«Одним из возможных методов лечения может быть стратегия генной терапии, если мы сможем найти способ имитировать фенотип Марсили путем сверхэкспрессии мутировавшего фактора транскрипции», — добавил соавтор профессор Джон Вуд (UCL Wolfson Institute for Biomedical Research).
«Мы надеемся, что наши результаты и последующие исследовательские проекты помогут найти более эффективные методы лечения миллионов людей во всем мире, которые испытывают хроническую боль и не получают облегчения от существующих лекарств», — сказал первый автор исследования д-р Абделла Хабиб (Университет Катара, США). College of Medicine), который проводил исследование, находясь в UCL.