Ногучи и его коллеги включили 80 пациентов с раком мочевого пузыря, который прогрессировал после химиотерапии на основе платины, в клиническое испытание фазы II. Тридцать девять пациентов были случайным образом распределены по индивидуализированной пептидной вакцине и лучшему поддерживающему лечению, а 41 пациенту — лучшему поддерживающему лечению. Лучшая поддерживающая терапия включала паллиативную лучевую терапию, антибиотики и обезболивание.
Ногучи объяснил, что в персонализированной пептидной вакцинации пациенты получали от двух до четырех пептидов один раз в неделю в течение восьми недель, а затем один раз в две недели в течение четырех доз. Пептиды были выбраны из пула, состоящего из 31 пептида, и идентичность пептидов, выбранных для каждого пациента, определялась тем, какая форма маркера, называемого человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) класса IA, была экспрессирована пациентом и были ли признаки существующий иммунный ответ на пептиды в крови пациента.Девять пациентов, которым была назначена персонализированная пептидная вакцина и лучшая поддерживающая терапия, и ни у одного пациента, которому была назначена лучшая поддерживающая терапия, не было частичного ответа, согласно критериям RECIST 1.1.
Двое из пациентов, у которых был частичный ответ, были живы без прогрессирования заболевания на момент закрытия данных, 20 апреля 2014 г.Средняя общая выживаемость пациентов, которым была назначена персонализированная пептидная вакцина и лучшая поддерживающая терапия, была почти вдвое больше, чем у пациентов, которым была назначена лучшая поддерживающая терапия: 7,9 месяца по сравнению с 4,1 месяца.Медиана выживаемости без прогрессирования существенно не различалась между двумя группами.
Ногучи объяснил, что это может быть связано с тем, что персонализированная пептидная вакцинация требует времени, чтобы вызвать эффективный противоопухолевый иммунный ответ, в отличие от химиотерапии или небольших молекул, которые могут вызвать немедленное уменьшение опухоли.Ногучи сказал: «Мы были взволнованы, увидев, что персонализированная пептидная вакцинация привела к значительному улучшению общей выживаемости.
Это говорит о том, что этот иммунотерапевтический подход может стать вариантом лечения запущенного рака мочевого пузыря после неэффективности схем на основе платины. , для подтверждения наших результатов необходимы рандомизированные клинические испытания ».По словам Ногучи, основные ограничения исследования заключаются в том, что исследователи включили только небольшое количество пациентов и что клиническое испытание не имело слепого дизайна.
Чтобы решить эту проблему, он сказал, что они планируют двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы II у пациентов с метастатическим уротелиальным раком на поздней стадии (рак таза, мочеточника и мочевого пузыря) после химиотерапии на основе платины.