HNSCC является шестым по распространенности онкологическим заболеванием в мире и имеет высокий уровень рецидивов и ранних метастазов, в результате чего ежегодно умирает около 350 000 человек. «Наши результаты показывают, что MED15 может служить прогностическим маркером рецидива HNSCC и терапевтической мишенью для пациентов с HNSCC, страдающих от рецидивов», — сказал ведущий исследователь Свен Пернер, доктор медицинских наук, из отдела исследований рака простаты Института патологии. и отделение оториноларингологии Университетской клиники Бонна (Германия).
Медиатор — это мультипротеиновый комплекс, регулирующий многие сигнальные пути. У людей он состоит из 30 субъединиц, включая MED15, который участвует в развитии рака груди и простаты, при этом особое внимание уделяется его связи с трансформирующим фактором роста-? (TGF-?) сигнализация. «Доказательства того, что множественные аберрантные пути объясняют прогрессирование HNSCC, требуют гораздо более глубокого понимания влияния молекул, участвующих в этих сигнальных путях, на прогрессирование HNSCC», — отметил доктор.
Perner.
Чтобы изучить роль MED15 в HNSCC, исследователи проанализировали ткани 113 пациентов с первичными опухолями, 30 рецидивирующих опухолевых тканей, 85 метастазов в лимфатические узлы и 20 контрольных образцов нормальной плоской эпителиальной ткани.
Используя иммуногистохимическое окрашивание, оценки экспрессии рассчитывали путем умножения интенсивности окрашивания на индекс иммунореактивных клеток и относили к категории отсутствия экспрессии (
Чтобы определить, в какой степени уровни MED15 коррелировали со смертностью, исследователи провели иммуногистохимический анализ тканей первичной опухоли у 108 пациентов, у которых развились рецидивирующие опухоли. Они обнаружили, что уровень смертности (определяемой как смерть в течение от 1 до 12 лет после первого диагноза) увеличился с 58% в целом до 78% в подгруппе пациентов, опухоли которых показали сверхэкспрессию MED15, при этом была обнаружена значительная связь между избыточной экспрессией MED15 и высокой смертностью.
Дальнейшее исследование показало, что уровень смертности пациентов с опухолями ротоглотки или ротовой полости был значительно выше, чем у пациентов с опухолями гортани или гортани. Аналогичным образом, экспрессия MED15 была выше в опухолях ротовой полости / ротоглотки по сравнению с опухолями из гортани или гортани.
В исследовании также изучалось, связаны ли уровни MED15 с какими-либо факторами риска HNSCC, такими как употребление табака, алкоголь или хронические онкогенные инфекции вируса папилломы человека. Было обнаружено, что только чрезмерное употребление алкоголя в значительной степени связано со сверхэкспрессией MED15, что проливает свет на возможный механизм действия неблагоприятного воздействия алкоголя.
Доктор. Пернер и его соавторы считают, что MED15 может быть молекулярным маркером, который можно использовать для прогнозирования риска развития рецидива опухоли или метастазов, что может помочь клиницистам в ранней диагностике и принятии решений о лечении.
Подтверждение этой гипотезы исходит из их наблюдений, согласно которым в 74% случаев наблюдалось соответствие наличия или отсутствия сверхэкспрессии MED15 в образцах первичной опухоли пациента и соответствующих метастазов в лимфатических узлах. Кроме того, экспрессия MED15 коррелирует с высокой пролиферативной активностью в тканях HNSCC, а генетическое ингибирование MED15 снижает как пролиферацию, так и миграцию клеток. Они также обнаружили, что MED15 высоко экспрессируется в линиях злокачественных клеток HNSCC HSC-3 и SCC-25.
«Такие наблюдения показывают, что сверхэкспрессия MED15, вероятно, является клональным событием в прогрессии HNSCC», — пояснил д-р.
Perner. (Клональное событие — это мутация, делеция или транслокация, происходящая в опухоли и рецидивирующая у значительной части пациентов.) «Эти данные относительно сверхэкспрессии MED15 особенно важны, поскольку генетические изменения, которые обеспечивают клеткам преимущества роста и метастатический потенциал, могут присутствовать только в субпопуляциях клеток в первичной опухоли, но увеличиваются в тканях из-за метастазов и рецидивов опухолей HNSCC."Он предполагает, что ингибитор MED15 может быть терапевтическим вариантом будущего, особенно для пациентов с запущенным заболеванием и рецидивом опухоли.