Щитовидная железа — это сильно васкуляризованный орган, расположенный за адамовым яблоком. Некоторые функции щитовидной железы регулируются гормоном тиреотропином, который вырабатывается в головном мозге.
Болезнь Грейвса, наиболее частая причина гипертиреоза в Соединенных Штатах, поражает как щитовидную железу, так и окружающую сосудистую сеть. При этом заболевании щитовидная железа вырабатывает чрезмерное количество гормонов, и капилляры становятся более плотными. «Предыдущие исследования показывают, что аномалии щитовидной железы и окружающей сосудистой сети взаимосвязаны, мы хотели понять, как это происходит на молекулярном уровне», — объясняет Кох.
Используя модели на животных, которые имитируют болезнь Грейвса, ученые СРК обнаружили биологический путь, способствующий возникновению этого расстройства. Они обнаружили, что виновником является фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A). Этот белок участвует в формировании новых сосудов вокруг щитовидной железы и регулирует гормональный обмен, происходящий между этими сосудами и щитовидной железой через очень маленькие поры, называемые fenestrae (от латинского «окно»).
При стимуляции тиреотропным гормоном VEGF-A продуцируется щитовидной железой, и в результате щитовидная железа увеличивается, а стенки капилляров (состоящие в основном из эндотелиальных клеток) увеличивают экспрессию VEGFR2, рецептора VEGF-A.Блокируя VEGFR2, ученые, работающие с СРК, могут подавить увеличение щитовидной железы и остановить ремоделирование сосудов. «Наши результаты идентифицируют блокаду VEGFR2 как новое терапевтическое средство для лечения заболеваний щитовидной железы, связанных с тиреотропином», — объясняет Кох.
Одновременно исследовательская группа также могла исключить другие молекулярные пути. Например, они обнаружили, что путь ангиопоэтин-Tie2, фундаментальный для других тканей, таких как глаза и мозг, не играет важной роли в ремоделировании сосудистой сети щитовидной железы.
Наконец, VEGFR3 был исключен из незаменимого пула белков, поддерживающих целостность сосудов щитовидной железы.