Работа в Университете штата Юта (U of U), которая финансировалась Национальными институтами здравоохранения, проводилась большой совместной командой во главе с Деброй Экерт, доктором философии (доцент кафедры биохимии) и Майклом Кей, доктором медицины. , Доктор биологических наук, профессор биохимии. Ключевой вклад в эту работу был внесен лабораторией доктора Джона Дая в Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID), лабораторией Кристофера П. Хилла, доктора философии, профессора и сопредседателя Университета США. Отделение биохимии и группа под руководством доктора философии Бретта Велча. в Navigen, Inc., фармацевтической компании, занимающейся исследованиями и разработками в Солт-Лейк-Сити. (Navigen получила лицензию на исключительные права на технологию из Университета штата Калифорния и в настоящее время проводит скрининг лекарств против цели.)
Ученые из Юты разработали пептидные имитаторы высококонсервативной области белка Эбола, который контролирует проникновение вируса в человеческую клетку-хозяин, инициируя инфекцию. Важно отметить, что исследователи смогли продемонстрировать, что эта пептидная мишень подходит для использования в высокопроизводительных проверках лекарственных средств. Эти виды экранов позволяют быстро идентифицировать потенциальные новые лекарства из миллиардов возможных кандидатов.
Современные экспериментальные препараты обычно нацелены только на один из пяти видов вируса Эбола. «Нынешняя растущая эпидемия демонстрирует необходимость в эффективных комплексных методах лечения вирусом Эбола», — говорит доктор Трейси Р. Клинтон, ведущий автор исследования. "Важно отметить, что информация о вирусных последовательностях, полученная в результате эпидемии, выявляет быстрые изменения в вирусном геноме, в то время как наша целевая последовательность остается той же самой. Таким образом, наша цель позволит обнаружить лекарства, потенциально способные лечить любую будущую эпидемию, даже если новые штаммы вируса Эбола появляться."Эбола — смертельный вирус, вызывающий тяжелую геморрагическую лихорадку со смертностью от 50 до 90 процентов.
Есть пять известных видов вируса. В последние годы вспышки болезни происходят с возрастающей частотой, и беспрецедентная и быстро распространяющаяся вспышка Эболы в настоящее время распространяется по нескольким странам Западной Африки с разрушительными последствиями.
Разработка эффективного агента против лихорадки Эбола для защиты от естественных вспышек и потенциального воздействия биотерроризма является насущной глобальной потребностью в области здравоохранения. Нет утвержденных средств против лихорадки Эбола, но ряд многообещающих экспериментальных препаратов активно продвигается к клиническим испытаниям для преодоления нынешнего кризиса.
Д-р Эккерт отмечает: «Хотя текущие клинические испытания, как мы надеемся, приведут к эффективному лечению видов Заира, вызывающих нынешнюю эпидемию, те же методы лечения вряд ли будут эффективными против будущих вспышек других или новых видов Эболы. Разработка Широко действующая терапия является важной долгосрочной целью, которая позволит экономически эффективно накопить универсальный препарат для лечения Эболы ».Особый интерес представляет то, что эта мишень подходит для открытия зеркальных пептидных ингибиторов (D-пептидов), которые являются многообещающими кандидатами в лекарства. В отличие от природных пептидов, они не перевариваются ферментами крови.
D-пептиды также намного проще и дешевле в производстве по сравнению с наиболее многообещающим в настоящее время подходом — антителами. Группа из Юты ранее разработала сильнодействующие и широко действующие ингибиторы D-пептида проникновения ВИЧ, которые в настоящее время проходят доклинические исследования, и теперь адаптирует этот подход к Эболе, используя имитаторы, разработанные в этом исследовании. В сотрудничестве с Navigen уже идентифицировано несколько многообещающих ведущих ингибиторов D-пептида.
U of U и Navigen сейчас ищут дополнительное финансирование для оптимизации этих ингибиторов и продвижения их в клинические испытания на людях.