Исследовательская группа показала, что отключение гена NF-?B1 вызывает спонтанное развитие рака желудка, вызванного хроническим воспалением. Исследование также показало, что иммунотерапия может оказаться важным инструментом для лечения рака желудка, вызванного неуправляемым воспалением, что требует дальнейшего исследования.
Доктор Лоррейн О’Рейли, доктор Трейси Путочки и профессор Андреас Штрассер из Института Уолтера и Элизы Холл вместе с профессором Стивом Герондакисом из Университета Монаша руководили исследованием, опубликованным в журнале Immunity.Рак желудка (желудка) относительно распространен в Австралии, ежегодно диагностируется около 2000 случаев. Заболевают вдвое больше мужчин, чем женщин, и болезнь часто не диагностируется до поздней стадии. Многие виды рака желудка развиваются в результате неконтролируемого воспаления в течение многих лет.
Доктор О’Рейли сказал, что открытие было неожиданным, потому что предыдущее исследование показало, что высокие, а не низкие уровни активности других членов семьи NF-?B являются движущими силами рака желудка и других видов рака.«До сих пор считалось, что аномально повышенная активность и уровни любого из членов семейства NF-kB связаны с раком», — сказала она.«Теперь мы впервые определили, что NF-kB1 является« лишним »в семье, потому что аномально низкая экспрессия — или« потеря »- этого члена семьи на самом деле вызывает развитие спонтанного рака желудка.
«Мы обнаружили, что дефекты, которые привели к более низким, чем обычно, уровням NF-kB1, запустили неконтролируемое воспаление в желудке и в долгосрочной перспективе привели к инвазивному раку желудка».Полученные результаты имеют разветвления для понимания и лечения рака человека.«Хорошо известно, что длительное воспаление может привести к раку желудка у человека. Клеточные процессы, которые мы определили в этом исследовании как важные для развития рака желудка, предоставляют новые цели для терапии, которые ранее не исследовались», — сказал доктор О’Рейли.
Доктор Путочки сказал, что доклиническая модель будет очень полезна для тестирования новых вариантов лечения, таких как иммунотерапия.«Рак желудка — это заболевание, в котором иммунотерапия все еще находится в зачаточном состоянии. Это первая доклиническая модель рака желудка, которая повторяет модель развития рака желудка у человека, которая включает прогрессирование от хронического воспаления желудка к полностью инвазивному раку», — сказал доктор Путочки. .«Мы показали, что на этих опухолевых клетках желудка есть маркеры, которые указывают на то, что они будут реагировать на тип иммунотерапии, называемый ингибиторами иммунных контрольных точек, в частности иммунотерапия против PDL1, которая уже используется с большим успехом при лечении меланомы и некоторых других раки.
«Это исследование не только предоставляет убедительные доказательства для дальнейшего изучения иммунотерапии для лечения рака желудка, но и предоставляет первую модель для доклинических испытаний этих методов лечения».