Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это смертельное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей двигательных нейронов и последующей атрофией мышц, слабостью и параличом. Однако некоторые группы мотонейронов по неизвестным причинам относительно устойчивы к дегенерации при БАС. Среди наиболее устойчивых — глазодвигательные нейроны, которые расположены в стволе мозга и контролируют движение глаз.
Следовательно, устройства слежения за глазами используются, чтобы позволить парализованным пациентам с БАС общаться через компьютеры.В настоящее время болезнь неизлечима, но исследователи ищут гены, которые можно использовать для разработки методов лечения, способных остановить развитие болезни и предотвратить потерю двигательных нейронов. С этой целью команда Евы Хедлунд из отдела нейробиологии Каролинского института сосредоточила свое внимание на глазодвигательных нейронах.«Мы определили фактор, инсулиноподобный фактор роста 2 или IGF-2, в резистентных глазодвигательных нейронах.
Мы показали, что IGF-2 может спасти человеческие мотонейроны от дегенерации», — объясняет д-р Хедлунд, руководивший исследованием. со Стефанией Корти из Миланского университета.Исследователи использовали клетки кожи, полученные от пациентов с БАС. Клетки кожи были перепрограммированы в стволовые клетки и в дальнейшем развились в двигательные нейроны.
После приема IGF-2 нейроны жили лучше, чем обычно, в условиях, вредных для мотонейронов. Поскольку IGF-2 положительно влияет на культивируемые нейроны вне организма, исследователи приступили к изучению того, может ли он также защищать двигательные нейроны у мышей, у которых развивается болезнь, похожая на БАС. Когда исследователь давал мышам с БАС IGF-2 с помощью генной терапии, они жили дольше.
«Мы видим, что двигательные нейроны сохраняются и что лечение IGF-2 заставляет аксоны регенерировать и воссоздавать жизненно важные связи с мышцами, которые были ранее потеряны», — говорит д-р Хедлунд.Тесно родственный гормон IGF-1 был клинически протестирован путем введения под кожу пациентам с БАС, но результаты были противоречивыми. До сих пор IGF-2 не тестировался в клинических условиях. Новое исследование поддерживает идею о том, что введение IGF-2 или IGF-1 непосредственно в двигательные нейроны с помощью генной терапии может иметь положительный эффект.
Исследование финансировалось за счет грантов Фонда Содерберга, Совместной программы ЕС по нейродегенеративным заболеваниям, фонда Биргит Бакмарк для исследований БАС в Каролинском институте, Фонда Тьерри Латрана, Фонда Алена, Шведского исследовательского совета, Шведского общества медицинских исследований. , Шведский фонд мозга и Шведское медицинское общество.