На этой неделе в Калифорнийском университете в Дэвисе исследователи раскрывают открытие генетической мутации у разных пород, которая отвечает за хондродистрофию (заболевание скелета, приводящее к укорочению ног и аномальным межпозвоночным дискам) в исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences. .«Собаки с заболеванием межпозвоночных дисков (МПД) в 50 раз чаще подвержены этой мутации; это невероятно сильная корреляция с заболеванием диска», — сказала Даника Браннаш, ветеринарный генетик и старший автор статьи. «Возможность определить причину этого болезненного состояния — первый шаг к облегчению боли и страданий для собак из группы наибольшего риска».Любитель собак и заводчик ретриверов из Новой Шотландии, Баннаш уже давно восхищается размерами и формами собак.
Как генетик, она стремится понять, что создает эти физические характеристики. Ее коллега, ветеринарный невролог из Калифорнийского университета в Дэвисе Пит Дикинсон, слишком часто был свидетелем взаимосвязи уникальных форм и изнурительных заболеваний в неврологической клинике.«IVDD — это наиболее распространенное неврологическое заболевание, с которым мы имеем дело в клинике», — сказал Дикинсон. «Это грыжа аномальных дисков, которая в худшем случае может привести к параличу».Для некоторых лечение может быть довольно дорогостоящим и непосильным.
«В прошлом году болезнь обошлась нашим клиентам примерно в 1,7 миллиона долларов из-за случаев, которые были достаточно серьезными, чтобы привести к операции», — сказал Дикинсон. «Помимо боли и дискомфорта, которые он причиняет нашим пациентам, это наносит огромный материальный и эмоциональный урон владельцам».Генетический поиск начался с коротконогих пород.Баннаш начала свой генетический поиск с породы толлер, у некоторых из которых также короче ноги. Ее лаборатория обнаружила значимую область генома на хромосоме 12, которая, по-видимому, связана с аномальным ростом длинных костей.
Когда группа искала другие породы с общей последовательностью ДНК в этой области, они обнаружили, что это были хондродистрофные породы, такие как гончие, таксы и спаниели.Благодаря обширному биохранилищу, накопленному в ветеринарной больнице Калифорнийского университета в Дэвисе за последние 15 лет, Баннаш и ее команда смогли изучить ДНК пациентов с IVDD от различных пород собак, которые показали, что замешана одна и та же область. Поиск фактической мутации потребовал от DVM / Ph.D большой работы. студентка Эмили Браун, которая защитила докторскую диссертацию с помощью этого проекта. Сначала результаты не были обнадеживающими.
Потребовалось тщательное прочесывание генетической последовательности на глаз, чтобы обнаружить наличие вставки ретрогена FGR4. Как только Баннаш сообразил, что они обнаружили, она от возбуждения с криком пошла по коридору.«Это было похоже на поиск иголки в стоге сена», — сказала она. «Но я знал, что это где-то там».Ретроген FGF4 — важная молекула, участвующая в развитии.
Мутация его рецептора FGF3R также может привести к карликовости у людей.Открытие может помочь снизить риск заболевания диска«Есть много литературы, которая указывает на хондродистрофию у собак как на захватывающую животную модель дегенеративного дискового заболевания у людей», — сказал Баннаш, который также возглавляет кафедру генетики Максин Адлер. «Теперь, когда мы знаем больше о том, почему это происходит, это может сделать его более подходящей моделью на животных».
Возможность идентифицировать собак с такой генетической предрасположенностью может стать ценным инструментом для владельцев, заводчиков и ветеринаров для снижения риска грыжи межпозвонкового диска и, как следствие, заболевания спинного мозга.«Я генетик, но я также ветеринар, и способность устранять такое болезненное и изнурительное заболевание, как IVDD, является наиболее удовлетворительным результатом моей научной карьеры», — сказал Баннаш. «В этом и заключается суть исследований — уменьшение боли и страданий у животных».«Что нам нужно знать сейчас, так это распространенность этого ретрогена у всех этих пород», — сказал Дикинсон. «Без этого трудно установить, как начать выводить это заболевание.
Нам нужно как можно больше информации, чтобы составить план и помочь улучшить самочувствие собак, страдающих этим заболеванием».