По словам исследователей, открытие может иметь важные последствия для улучшения и расширения использования этого метода лечения рака.Исследование, описывающее работу, которая была проделана на мышах, было опубликовано 17 мая в журнале Nature. Старший автор — Ирвинг Вайсман, доктор медицины, профессор патологии и биологии развития.
Ведущий автор — аспирант Сидней Гордон.PD-1 — это клеточный рецептор, который играет важную роль в защите организма от сверхактивной иммунной системы.
Т-клетки, которые представляют собой иммунные клетки, которые учатся обнаруживать и уничтожать поврежденные или больные клетки, иногда могут ошибочно атаковать здоровые клетки, вызывая аутоиммунные нарушения, такие как волчанка или рассеянный склероз. PD-1 — это так называемая «иммунная контрольная точка», белковый рецептор, который подавляет высокоактивные Т-клетки, так что они с меньшей вероятностью атакуют здоровые ткани.
Как рак захватывает PD-1Около 10 лет назад исследователи обнаружили, что раковые клетки учатся использовать эту иммунную защиту в своих целях.
Опухолевые клетки увеличивают выработку белков PD-L1, которые обнаруживаются рецептором PD-1, препятствуя Т-клеткам атаковать опухоли. По сути, белки являются сигналом для иммунной системы «не убивайте меня», заявили исследователи из Стэнфорда.
Больных раком сейчас лечат антителами, которые блокируют рецептор PD-1 или прикрепляются к его связывающему партнеру, PD-L1, чтобы отключить этот сигнал «не убивайте меня» и активируйте атаку Т-клеток.«Использование антител к PD-1 или PD-L1 — одно из главных достижений в иммунотерапии рака», — сказал Вайсман, который также является жителем штата Вирджиния и Д.К. Людвиг, профессор клинических исследований в области онкологических исследований, директор Стэнфордского института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины и директор Центра Людвига по исследованию стволовых клеток и медицины в Стэнфорде. «Хотя большинство исследователей принимают идею о том, что антитела против PD-1 и PD-L1 работают, останавливая атаку Т-клеток на раковые клетки, мы показали, что существует второй механизм, который также задействован».
Вайсман и его коллеги обнаружили, что активация PD-1 также подавляет противораковую активность других иммунных клеток, называемых макрофагами. «Макрофаги, которые проникают в опухоли, вынуждены создавать рецептор PD-1 на своей поверхности, и когда PD-1 или PD-L1 блокируется антителами, это побуждает эти макрофагальные клетки атаковать рак», — сказал Гордон.Подобно антителу к CD47Этот механизм аналогичен механизму другого антитела, исследованного в лаборатории Вайсмана: антитела, которое блокирует белок CD47.
Вайсман и его коллеги показали, что использование антител к CD47 побуждает макрофаги разрушать раковые клетки. В настоящее время этот подход является предметом небольших клинических испытаний на людях.В настоящее время неясно, в какой степени макрофаги ответственны за терапевтический успех антител к PD-1 и PD-L1.
По словам исследователей, практическое значение открытия может иметь важное значение. «Это может привести к новым методам лечения, которые направлены либо на поддержку Т-клеточного компонента атаки на рак, либо на поддержку макрофагального компонента», — сказал Гордон.Другое значение заключается в том, что антитела к PD-1 или PD-L1 могут быть более мощными и в целом эффективными, чем считалось ранее. «Чтобы Т-клетки атаковали рак, когда вы снимаете тормоза с помощью антител, вам нужно начать с популяции Т-клеток, которые научились распознавать определенные раковые клетки», — сказал Вайсман. «Клетки макрофагов являются частью врожденной иммунной системы, а это значит, что они должны уметь распознавать все виды рака у каждого пациента».