Прионы представляют собой неправильно свернутые версии белка, который в своей нормальной форме (называемый PrPC, кодируемый геном PRNP) обнаруживается в основном в нервных клетках всех млекопитающих. Неправильно свернутые прионы могут вызвать эффект домино, вызывая изменения сворачивания в их нормальных клеточных аналогах, что также превращает их в токсичные прионы. Накопление токсичных прионов вызывает гибель нервных клеток и буквально оставляет дыры в головном мозге, вызывая губчатый (или губчатый) вид.
В одном исследовании Хоакин Кастилья из CIC bioGUNE в Дерио, Испания, и его коллеги протестировали прионные препараты разных видов, чтобы увидеть, какие из них могут вызывать TSE у кроликов. Чтобы смоделировать барьер передачи между кроликами и другими видами, они создали модель трансгенной мыши, которая экспрессировала ген PRNP кролика вместо соответствующего гена мыши.Затем исследователи подвергли этих трансгенных мышей воздействию прионных изолятов, собранных у больных животных, включая классические и атипичные штаммы губчатой ??энцефалопатии крупного рогатого скота (т.
Е. Коровье бешенство), скрейпи овец и хронической истощающей болезни оленей. Они обнаружили, что трансгенные мыши были восприимчивы к классическим и атипичным прионам губчатой ??энцефалопатии крупного рогатого скота, а также к прионам Скрапи, полученным от мышей.Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что кролики восприимчивы к TSE после воздействия прионов от нескольких других видов, и исследователи настаивают на том, что «эту информацию необходимо принимать во внимание при оценке риска использования белка, полученного из жвачных животных, в качестве источника белка для кормления кроликов. "Винсент Беринге из INRA Virologie Immunologie Moleculaires в Жуи-ан-Жоза, Франция, и его коллеги разработали второе исследование, чтобы выяснить, что делает кроликов относительно устойчивыми к прионам.
Чтобы прояснить соответствующие роли кроличьих PrPC и не-PrP факторов-хозяев в выраженной, но не абсолютной устойчивости кроликов к TSE, они создали трансгенных кроликов, которые имеют гены PRNP как овцы, так и кролика, и протестировали их чувствительность к TSE. Трансген овец, который они вводили кроликам, кодировал версию овечьего PrPC, который, как полагают, легко превращается в его токсичную прионную форму.После воздействия прионов овцы у всех кроликов с трансгеном PRNP овцы в дополнение к полному набору кроличьих генов (включая PRNP кролика) через 6-8 месяцев развился типичный TSE, тогда как кролики без трансгена PRNP овцы оставались здоровыми более чем через 700 дней после этого. прививка. Несмотря на присутствие в нервных клетках нормального кроличьего PrPC, в мозге больных кроликов можно было обнаружить только прионы овцы (то есть токсичную неправильно свернутую форму).
Берингу и его коллеги пришли к выводу, что их совокупные данные демонстрируют, что «кролики не обладают факторами, не относящимися к PrP, которые делают их внутренне устойчивыми к прионам». Однако, поскольку исследование Castilla и его коллег предполагает, что ген PRNP кролика и его нормальный белковый продукт PrPC не действуют как абсолютные препятствия для развития TSE после воздействия прионов от других видов, они также признают, что «что именно делает виды кроликов сравнительно устойчивость к прионной болезни требует уточнения ».