"Одна из самых смертоносных и наиболее примечательных характеристик раковых клеток заключается в том, что независимо от того, где они растут и какие виды лечения используются, включая множество различных форм химиотерапии и лучевой терапии, раковые клетки обладают способностью выживать, "сказал Кларк В. Дистелхорст, доктор медицины, профессор медицины-гематологии / онкологии, фармакологии, Медицинская школа Case Western Reserve. «С 1993 года наша команда проводит исследования ключевых механизмов, с помощью которых белок Bcl-2 поддерживает жизнь раковых клеток."
«Наша недавняя публикация в журнале PNAS описывает, как Bcl-2 регулирует ионы кальция, которые несут информацию в раковых клетках, и способствует выживанию этих раковых клеток», — сказал Дистелхорст. «Теперь, впервые, у нас есть свидетельства того, как Bcl-2 способствует аномально долгому выживанию раковых клеток, регулируя уровень кальция в клетках, и мы будем использовать это открытие и данные для разработки методов лечения, предназначенных для атаки на белок Bcl-2. и подавить его воздействие ", — сказал Дистельхорст.
«На протяжении десятилетий мы осознавали, что раковые клетки растут и забывают умирать», — сказал Стэнтон Герсон, доктор медицинских наук, директор Центра комплексного лечения рака и директор онкологического центра Зайдмана в Медицинском центре UH Case. "Впервые мы понимаем, почему.
Доктор. Открытие Дистелхорста — это прорыв, который приведет к новым методам лечения рака.
Я предсказываю, что эта работа будет сосредоточена на открытии новых лекарств против системы кальциевого потока Bcl-2 ", — сказал Герсон.
Более десяти лет назад лаборатория Distelhorst обнаружила, что Bcl-2 связывается с каналом инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора (IP3R) и регулирует высвобождение ионов кальция. В своем последнем исследовании эта команда обнаружила, что, когда Bcl-2 связывается с каналом IP3R, он запускает сложный механизм обратной связи, который блокирует высвобождение ионов кальция, предназначенных для индукции гибели клеток. Вместо того, чтобы умирать, раковые клетки продолжают размножаться — даже несмотря на химиотерапию и радиацию.
Исследование, проведенное экспертом по гематологии и онкологии Кларком В. Дистелхорст, проливает новый свет на то, как функционирует Bcl-2, и каким путем он предотвращает гибель раковых клеток.
Bcl-2 может продлевать выживаемость раковых клеток, ограничивая высвобождение ионов кальция из эндоплазматического ретикулума (транспортной системы) клетки.
Повышение уровня внутриклеточного кальция сигнализирует о ключевых событиях в жизни клетки. Эти ионы кальция кодируют информацию, которая управляет многими клеточными процессами, включая деление клеток, их пролиферацию и даже гибель клеток, и перемещаются по специализированному каналу, известному как IP3R.
Роль Bcl-2 в предотвращении лечения рака лучше всего представляется при лимфоидных злокачественных новообразованиях, таких как хронический лимфолейкоз и лимфома, а также при мелкоклеточном раке легких и других раковых заболеваниях, характеризующихся высоким уровнем Bcl-2. Лаборатория Distelhorst использовала биохимические и физиологические исследования клеток, молекулярные исследования и внутриклеточную визуализацию для документирования основных изменений содержания кальция в изучаемых ими клетках.
Исследование появилось в электронном издании Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) 7 января 2014 г.