«Очень сложно терапевтически воздействовать на более 40 генов, которые могут быть мутированы в опухоли Вильмса», — сказала старший автор Элизабет Перлман, доктор медицины, из Детского исследовательского института Стэнли Манна в Энн. Детская больница Роберта Х. Лурье в Чикаго. «Мы обнаружили, что многие из этих генетических мутаций сходятся в двух путях развития, которые приводят к раку. Раннее развитие почек начинается с быстрой пролиферации недифференцированных клеток.
Внутри этих клеток сигнал запускает переключение на дифференцировку в нормальные клетки почки. В опухолях Вильмса один набор мутаций способствует аномальной и продолжающейся пролиферации недифференцированных клеток. Второй набор мутаций влияет на сам переключатель дифференцировки.
Нацеливание на эти два разных пути в будущих исследованиях может быть более эффективным, чем нацеливание на мутации отдельных генов ».Перлман — руководитель отделения патологии и лабораторной медицины в Lurie Children’s и профессор патологии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета. Она — профессор патологии и лабораторной медицины имени Артура Кинга.В исследовании Перлман и его коллеги из Детской онкологической группы и Национального института рака первоначально идентифицировали все генетические мутации в 117 случаях опухоли Вильмса.
Затем они сосредоточились на наборе генетических мутаций, которые произошли более чем в одном случае, и провели целевой анализ этих повторяющихся мутаций в 651 опухоли Вильмса, чтобы подтвердить результаты. Они обнаружили, что наиболее распространенными генами, мутировавшими при опухоли Вильмса, были TP53, CTNNB1, DROSHA, WT1 и FAM123B.
В результате неожиданного открытия Перлман и его коллеги также определили основные мутации зародышевой линии — или мутации во всех клетках тела — по крайней мере, в 10% случаев опухоли Вильмса. «Наше открытие мутаций зародышевой линии во многих случаях опухоли Вильмса означает, что дети и члены семей этих пациентов могут подвергаться риску развития опухоли», — сказал Перлман.