Как «слепое пятно» пола может дезориентировать медицинские исследования: ученые показали, что различия между самцами и самками мышей влияют на биомедицинские исследования.

В исследовании, опубликованном сегодня (26 июня) в Nature Communications, количественно определены различия между мужчинами и женщинами, известные как половой диморфизм. Результаты имеют значение для дизайна будущих исследований на животных, которые лежат в основе исследований методов лечения заболеваний человека.Исторически женщина считалась маленьким мужчиной в медицине и биомедицинских исследованиях. Даже сегодня медицинская практика для женщин менее обоснована, чем для мужчин, из-за предвзятого отношения к изучению мужчин в биомедицинских исследованиях.

Секс влияет на распространенность, течение и тяжесть большинства распространенных заболеваний и расстройств, включая сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные заболевания и астму. Несмотря на это, обычный подход в биомедицинских исследованиях заключается в игнорировании пола или анализе только одного пола и предположении, что результаты применимы к другому полу.В этом новом исследовании исследователи количественно определили разницу между самцами и самками мышей, изучив множество экспериментов и институтов. В крупнейшем исследовании такого рода ученые проанализировали до 234 физических характеристик более чем 50 000 мышей.

Команда обнаружила, что в стандартной группе мышей — контрольных — их пол оказал влияние на 56,6% количественных признаков, таких как костная масса, и на 9,9% качественных признаков, в том числе на то, имеет ли форма голова была нормальной или ненормальной. У мышей с отключенным геном — мутантных мышей — их пол изменил эффект мутации по 13,3% качественных признаков и до 17,7% количественных признаков.Доктор Наташа Карп, ведущий автор исследования, проводившая исследование в Институте Сэнгера Wellcome Trust, а сейчас работающая в отделе биотехнологий IMED в AstraZeneca, сказала: «Это была научная слепая точка, которую мы действительно считали необходимой для исследования. Пол человека имеет большое значение. влияние на течение и тяжесть многих распространенных заболеваний и побочные эффекты лечения, которые упускаются из виду.

Теперь у нас есть количественная оценка того, насколько половой диморфизм влияет на биомедицинские исследования. В движении к точной медицине когда мы рассматриваем болезнь, мы должны учитывать не только генетические различия между людьми, но и их пол ».

В ходе исследования ученые проанализировали 14 250 контрольных мышей и 40 192 мутантных мышей из 10 центров, входящих в Международный консорциум по фенотипированию мышей (IMPC). В каждом учреждении ученые изучили до 234 физических характеристик мышей, включая состав тела, метаболический профиль, компоненты крови, поведенческие черты и характеристики всего тела — были ли форма головы, шерсть, лапы и другие части их тела нормальными или аномальный.

В первой половине исследования ученые изучали различия между физическими характеристиками самцов и самок мышей из контрольной группы, чтобы увидеть, влияет ли их пол.Во второй части исследования ученые изучили, как пол мыши влияет на эффект генетической модификации. Например, исследователи отключили ген и оценили, зависели ли какие-либо различия в результирующем признаке от пола мышей.

Профессор Джудит Манк, автор исследования из Университетского колледжа Лондона, сказала: «Это исследование показывает, как часто половые различия проявляются в чертах, которые в противном случае мы бы считали одинаковыми у мужчин и женщин. Что еще более важно, тот факт, что пол мыши влияние генетической модификации указывает на то, что самцы и самки различаются вплоть до генетики, лежащей в основе многих черт. Это означает, что только изучение самцов рисует половину картины ».Это исследование представляет значение для дизайна будущих исследований на животных и клинических испытаний.

Прошло более двадцати лет с тех пор, как в США стало требованием включать женщин в клинические испытания *. Хотя в клинических испытаниях участвует все больше женщин (с 9 процентов в 1970 году до 41 процента в 2006 году), женщины по-прежнему недопредставлены.Предвзятость еще сильнее на ранних этапах биомедицинских исследований. Обзор международных исследований на животных за период с 2011 по 2012 год показал, что в 22 процентах исследований пол животных не указывался, а из тех, что указывали, 80 процентов исследований использовали исключительно самцов и только 3 процента включали как самцов, так и самок. .Профессор Стив Браун, автор исследования, директор MRC Harwell Institute и председатель руководящего комитета Международного консорциума по фенотипированию мышей, сказал: «Вероятно, что важная научная информация упущена из-за того, что не исследуются более тщательно, чем мужчины и женщины различаются. в биомедицинских исследованиях.

Вместо того, чтобы экстраполировать результаты для учета противоположного пола, эти результаты предполагают разработку экспериментов с включением представителей обоих полов в изучение болезней. Это исследование является важным шагом к выявлению влияния половых различий в исследованиях и поможет в учет этих различий в будущем биомедицины ».