Статья, озаглавленная «Энтиностат нейтрализует миелоидные клетки-супрессоры и усиливает противоопухолевый эффект ингибирования PD-1 на мышиных моделях рака легких и почек», была опубликована в журнале Clinical Cancer Research и доступна в Интернете.Исследователи протестировали эффект сочетания энтиностата с моноклональным антителом против PD-1, которое усиливает опосредованный Т-клетками противоопухолевый иммунный ответ. Исследования проводились на двух моделях почечно-клеточного рака и рака легких на мышах и включали серию экспериментов in vitro, направленных на характеристику эффектов этого комбинированного лечения на миелоидные супрессорные клетки (MDSC), высокоиммуносупрессивную популяцию незрелых опухолей, инфильтрирующих опухоль. миелоидные клетки. Результаты показали, что энтиностат оказывает ингибирующее действие на иммуносупрессивную функцию MDSC как in vivo, так и in vitro, что приводит к усилению противоопухолевой активности комбинации.
«Использование ингибиторов PD-1 при лечении солидных опухолей продемонстрировало значительную пользу, но многие пациенты все еще имеют прогрессирующее заболевание после лечения», — сказал со-ведущий исследователь Дмитрий Габрилович, доктор медицинских наук, профессор и Руководитель программы трансляционной иммунологии опухолей, Институт Вистар. «Ранее мы продемонстрировали роль MDSC как важных медиаторов устойчивости к подходам иммунной терапии. Результаты нашего нового исследования показывают, что энтиностат может повышать противоопухолевую эффективность таргетной терапии PD-1 посредством нацеливания на MDSC, потенциально обеспечивая эффективную комбинацию подход к лечению пациентов с солидными опухолями, включая рак легких и почечно-клеточный рак ».«Наша группа ранее сообщала, что энтиностат усиливает противоопухолевый эффект высоких доз интерлейкина 2 при почечно-клеточной карциноме как у мышей, так и у пациентов.
Эти новые результаты подтверждают, что комбинация энтиностата с иммунотерапией обладает значительной иммуномодулирующей активностью и может принести большую пользу для большего популяция пациентов с почечно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком легкого и другими солидными опухолями с иммуносупрессивной микросредой опухоли », — сказал со-ведущий исследователь Роберто Пили, доктор медицины, профессор онкологии Роберта Уоллеса Миллера и профессор медицины и урологии в Университете Саймона. Онкологический центр. «Мы рады получить одинаковые результаты в двух разных лабораториях, и мы с нетерпением ждем возможности воплотить эти доклинические данные в комбинированные подходы с энтиностатом для повышения клинической активности ингибирования иммунных контрольных точек».«Мы рады, что эти текущие данные подтверждают и расширяют первоначальные наблюдения, полученные в Johns Hopkins», — сказал Питер Ордентлих, доктор философии, главный научный сотрудник Syndax. «Сейчас было показано, что энтиностат влияет на MDSC в нескольких доклинических моделях опухолей в нескольких лабораториях, а также в образцах крови, взятых у пациентов, получавших энтиностат.
В совокупности эти данные дают веское обоснование для сочетания энтиностата с иммунотерапией для лечения солидных опухолей. Мы с нетерпением ждем. для предоставления дополнительных обновлений из программы клинических разработок энтиностата ".