Новые долгосрочные результаты клинического исследования их первоначального повышения уровня кальция путем чрескожного введения генной терапии при сердечных заболеваниях (CUPID 1) показали, что однократная инъекция высокой дозы генной терапии AAV1 / SERCA2a приводит к наличие доставленного гена SERCA2a до 31 месяца в сердечной ткани пациентов с сердечной недостаточностью.
Кроме того, результаты исследования показывают, что частота клинических событий у пациентов, получающих генную терапию, через три года значительно ниже, чем у пациентов, получавших плацебо.
Кроме того, пациенты не испытывали отрицательных побочных эффектов после проведения генной терапии при трехлетнем наблюдении.
«Это исследование показывает, что генная терапия AAV1 / SERCA2a оказывает долгосрочное и благоприятное воздействие на пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что позволяет нам блокировать нисходящую спираль пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью», — говорит главный исследователь Роджер Дж. Хаджар, доктор медицины, директор Центра сердечно-сосудистых исследований и Arthur & Janet C. Росс профессор медицины в Медицинской школе Икана на горе Синай, который разработал подход к генной терапии.
В генной терапии используется модифицированный аденоассоциированный вирусный вектор, полученный из парвовируса. Одноразовая генная терапия вводится через коронарные артерии пациентам с сердечной недостаточностью с помощью катетеров.
Он работает, вводя в клетки здоровые гены SERCA2a. Доставка гена SERCA2a производит ферменты SERCA2a, которые помогают клеткам сердца восстановить правильное использование кальция.
SERCA2a — это фермент, необходимый для правильной перекачки кальция в кальциевые компартменты внутри клеток. Дисфункция или снижение экспрессии SERCA2a наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью.
Когда SERCA2a подавляется, кальций остается в клетках дольше, чем должен, и вызывает пути, которые приводят к чрезмерному росту новых и увеличенных клеток. Это способствует увеличению сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.
Ранее результаты исследования CUPID 1 показали, что генная терапия является клинически безопасной и эффективной в течение более 12 месяцев с улучшением состояния функции сердца и функции левого желудочка, а также значительным снижением повторяющихся сердечно-сосудистых событий. CUPID 1 было первым рандомизированным двойным слепым исследованием клинической генной терапии на людях, в котором приняли участие 39 пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.
«Доказано, что генная терапия AAV1 / SERCA2a является безопасным и эффективным терапевтическим вмешательством при тяжелой сердечной недостаточности», — говорит д-р. Хаджар. «Наши долгосрочные результаты подтверждают потенциальное использование генной терапии AAV1 / SERCA2a в качестве нового важного дополнительного инструмента для лечения и ведения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью."
Это исследование было представлено как устное занятие (аннотация 10667): длительное наблюдение за пациентами с тяжелой сердечной недостаточностью после однократной интракоронарной инфузии AAV1 / SERCA2a.
Кроме того, в ноябре. 19 Др.
Хаджар также представил на AHA Scientific Sessions 2013 пленарный доклад под названием «Как эра постгенома изменит практику кардиологии» и обсудил свою работу по таргетной генной терапии сердечной недостаточности у человека.
В своем пленарном выступлении д-р Хаджар представил свои новые открытия, только что опубликованные в журнале Science Translational Medicine в ноябре. 13, которые демонстрируют доставку небольшого убиквитин-связанного модификатора 1 (SUMO-1), важного регулятора SERCA2a, на доклинических моделях сердечной недостаточности улучшает сократительную способность сердца и предотвращает дилатацию левого желудочка — два основных аспекта сердечной недостаточности. По словам доктора.
Хаджар, переход этой генной терапии SUMO-1 от свиней к людям кажется вероятным в краткосрочной перспективе. Также доктор.
Хаджар показал, что разработка новых кардиотропных векторов может сделать сердечно-сосудистую генную терапию более легкой и менее инвазивной в ближайшем будущем.