В идеале новорожденных можно защитить от RSV с помощью вакцинации, но известно, что иммунная система в раннем возрасте менее восприимчива к «обычным» вакцинам. Барни Грэм и его коллеги из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США работают над пониманием ранней иммунной системы, чтобы разработать эффективные вакцины для новорожденных и младенцев.Иммунный ответ на вирусную инфекцию в легких включает мобильные иммунные клетки, называемые дендритными клетками (или ДК). После контакта с вирусным злоумышленником DC перемещаются в соседние лимфатические узлы, где они активируют другой тип иммунных клеток, называемых CD8 + T-клетками, и тем самым организуют массивную вирусоспецифичную атаку на все тело.
Грэм и его коллеги изучили поведение этих ДК легких у новорожденных мышей и сравнили его с таковым у старых животных.Они обнаружили, что реакция DC легких после инфицирования RSV претерпевает драматические изменения в течение первых недель жизни. Одна из двух подгрупп, активных у взрослых мышей, присутствовала в небольшом количестве и функционально ограничена у новорожденных мышей.
Вторая подгруппа, называемая CD103 + DC, присутствует в аналогичных количествах у новорожденных и взрослых после вирусной инфекции. После миграции в лимфатические узлы CD103 + DC инициируют CD8 + Т-клеточные ответы.
Однако, когда новорожденные CD103 + DC и CD8 + T-клетки взаимодействуют, результаты сильно отличаются от такого же взаимодействия у старых мышей.В зависимости от возраста мышей на момент инфицирования RSV DC CD103 активируют различные подмножества CD8 + Т-клеток. Это говорит о том, что ДК новорожденных захватывают, переваривают и представляют части вторгающегося вируса другим иммунным клеткам принципиально другим способом, чем у взрослых. Кроме того, исследователи обнаружили, что CD103 + DC новорожденных мышей имеют гораздо более низкую экспрессию двух критических «костимулирующих» молекул (называемых CD80 и CD86) на своей поверхности.
Эти костимуляторы напрямую взаимодействуют с аналогом (называемым CD28) на CD8 + Т-клетках и тем самым усиливают иммунный ответ, что серьезно нарушено у новорожденных мышей. Подавление опосредованной CD28 стимуляции у взрослых мышей продемонстрировало, что ограниченная опосредованная CD28 костимулирующая поддержка со стороны неонатальных ДК может составлять один механизм, с помощью которого новорожденные и взрослые ДК индуцируют различные ответы Т-лимфоцитов CD8 +.«Лучшее понимание недостаточности иммунитета в раннем возрасте поможет определить подходы к вакцинам, которые вызывают у младенцев защищающие от болезней иммунные реакции», — говорят исследователи. «Наши данные предполагают, что ось CD80 / CD86-CD28 может быть использована при разработке педиатрических вакцин для стимулирования генерации иммунных ответов, более« похожих на взрослых »».