Результаты были опубликованы в Интернете в журнале Cell Reports.Нормальные клетки стареют, что является автоматическим способом остановки роста при наличии потенциально вызывающих рак изменений.
В этом исследовании исследователи обнаружили, что метаболическое перепрограммирование допускает пролиферацию клеток, которые должны были стать стареющими, и эти пролиферативные клетки могут привести к образованию опухолей. «Старение является важным фактором, подавляющим онкогенез», — сказала Кэтрин Эйрд, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Руган Чжан, доктор философии. и ведущий автор исследования. «Когда клетка находит способ обойти старение, как описанный нами механизм, существует вероятность того, что клетки станут злокачественными».В основе этих открытий лежит протеинкиназа, называемая мутировавшей атаксией и телеангиэктазией, или ATM. ATM мутирует примерно у 1 из 50 000 человек, и у этих пациентов заболеваемость раком составляет 25% в течение жизни.
В этом исследовании исследователи обнаружили, что когда ATM подавляется, он как ингибирует p53, который активно участвует в супрессивном метаболизме опухоли, так и увеличивает экспрессию онкогена c-MYC, гена, который, как известно, играет важную роль в опухолевых заболеваниях. способствует метаболизму. По сути, потеря ATM перепрограммирует метаболизм клетки таким образом, что это может способствовать развитию рака.
Это могло бы объяснить, почему многие виды рака потеряли ATM, и дать возможное дополнительное понимание того, почему люди с мутациями ATM имеют более высокую, чем обычно, заболеваемость раком.«Лучшее понимание основных регуляторных процессов, которые контролируют метаболизм рака, имеет решающее значение для того, чтобы в конечном итоге нацелить этот процесс на разработку новых лекарств от рака», — сказал Руган Чжан, доктор философии, доцент программы Wistar по экспрессии и регуляции генов и автор статьи. изучение. «С помощью этого исследования мы обнаружили, что определенные метаболические изменения могут преодолеть старение.
Мы можем использовать это для лечения рака, обращая вспять эти метаболические изменения, преодолевающие старение».«Это чрезвычайно захватывающий и своевременный набор наблюдений», — сказал Дарио С. Альтьери, доктор медицины, президент и генеральный директор Института Вистар и директор онкологического центра Института Вистар. «Работа, которую только что завершила Кэтрин, дает совершенно новый взгляд на то, как опухоли могут обойти фундаментальный барьер, защищающий нас от рака. В то же время результаты указывают путь, как можно нацелить уникальный метаболизм опухоли. клетки для новых методов лечения ".