В публикации в Nature Medicine исследователи показывают, что альфа-липоевая кислота увеличивает растворимость кристаллов цистина, которые собираются в мочевыводящих путях мышей. Альфа-липоевая кислота — это антиоксидант, который естественным образом содержится в организме и во многих продуктах питания.
Добавка одобрена в Германии для лечения нервных симптомов диабета; Считается, что он помогает предотвратить определенные типы повреждения клеток, а также используется потребителями для лечения дегенеративных заболеваний глаз и сердечно-сосудистых заболеваний.«Эффект был драматическим и беспрецедентным в этой области», — сказал Панкадж Капахи, доктор философии, профессор Института Бака и старший соавтор исследования, отметивший, что у пораженных мышей обычно к трем месяцам появляются камни в почках, содержащие цистин. возраста. «Нам удалось предотвратить образование камней у молодых животных, и мы значительно замедлили развитие камней у животных, которые уже проявляли это заболевание.
Мы рады, что эти результаты переходят к клиническим испытаниям».Старший соавтор Маршалл Столлер, доктор медицины, возглавляет отделение мочевых камней в отделении урологии UCSF и должен был выполнять повторные операции пациентам с этим заболеванием. «Эти пациенты отчаянно нуждаются в новых вариантах», — сказал он, добавив, что большинству доступных в настоящее время лекарств от цистинурии уже несколько десятилетий, они неэффективны и связаны с побочными эффектами. Столлер сказал, что цистиновые камни плохо реагируют на экстракорпоральную ударно-волновую терапию, направленную на разбиение камней на мелкие кусочки, чтобы обеспечить спонтанный выход камней, и что диетические изменения оказывают минимальное влияние на заболевание. «Боль от прохождения камней в почках сильна и сравнима с вагинальными родами, и многим из этих пациенток приходится проходить через такие непредвиденные эпизоды каждые пару месяцев».Помимо вселения надежды для пациентов, страдающих цистинурией, исследование также выявило новую роль альфа-липоевой кислоты. «Поскольку это антиоксидант, мы думали, что добавка будет способствовать метаболизму цистина у мышей», — сказала Тиффани Зи, доктор философии, постдок из лаборатории Капахи и отделения урологии UCSF, руководившая исследованием. «Удивительно, но это не так.
Вместо этого мы обнаружили, что добавка увеличивает растворимость цистиновых камней, обеспечивая новую функцию для альфа-липоевой кислоты, которая должна заинтересовать других исследователей». В настоящее время Зи работает над определением конкретных метаболитов и механизмов, с помощью которых альфа-липоевая кислота растворяет цистин. Эта работа могла быть сложной. «По нашим оценкам, в моче человека может быть до 100 метаболитов, которые взаимодействуют с цистином, и существуют различия в метаболических системах между мышами и людьми», — сказал Ниланджан Бозе, доктор философии, совместный постдок Института Бака и отделения урологии. в UCSF и соавтор статьи. «Наша цель — найти лучший способ использовать преимущества альфа-липоевой кислоты, а это значит, что нам необходимо изучить механизмы, участвующие в ее деятельности», — сказал Бозе.Столлер в настоящее время набирает пациентов с цистинурией для клинического исследования, которое продлится три года в UCSF. «Несмотря на то, что за последние три десятилетия мы смогли улучшить хирургические методы для этих пациентов, пришло время решить проблему образования этих камней в первую очередь и тем самым устранить необходимость в хирургическом вмешательстве», — сказал он.
Несмотря на то, что исследователи планируют протестировать альфа-липоевую кислоту на других генетических моделях почечнокаменной болезни, Столлер сказал, что сейчас не время для пациентов, у которых были камни в почках "садового сорта", полагаться на альфа-липоевую кислоту для предотвращения рецидива камней. Эти камни в основном состоят из кальция; добавка не тестировалась на таких моделях животных и может не работать против них.