«Мы знаем, что многие гены вовлечены в БАС, и главная цель в этой области — идентифицировать как можно больше этих генов, чтобы мы могли выявить цели для лечения на клеточном уровне», — говорит ведущий автор Бриттани Иденс из Stanley Manne Children’s Исследовательский институт в Энн Детская больница Роберта Х. Лурье в Чикаго. «Мы обнаружили, что вариант гена UBQLN4 мешает пути, участвующему в расщеплении определенного белка, называемого бета-катенином, и в результате накопление этого белка приводит к дефектам в структуре моторного нейрона. Эти дефекты, вероятно, делают мотонейроны уязвимыми для прогрессирующей дегенерации, наблюдаемой в ALS ".Исследование является частью продолжающегося сотрудничества, финансируемого Национальными институтами здравоохранения (NIH), между лабораторией Юнчао Ма, доктора философии, Научно-исследовательского института Манна и лабораторией Типу Сиддика, доктора медицины, и Хань-Сян Дэн, доктора медицины, доктора философии, в Медицинская школа им.
Файнберга Северо-Западного университета. Лаборатория Сиддика и Дэна обнаружила вариант гена UBQLN4, связанный с БАС, в то время как лаборатория Ма обнаружила основной механизм заболевания.Более раннее открытие мутаций в гене UBQLN2, который вызывает БАС и БАС / деменцию у детей и взрослых, в лаборатории Сиддика привело к скринингу генов семейства UBQLN в большой группе пациентов с семейным БАС, что привело к выявлению мутация UBQLN4.Используя модель рыбок данио, исследователи смогли обратить вспять дефекты, вызванные вариантом гена UBQLN4, путем ингибирования пути передачи сигналов бета-катенина с помощью препарата кверцетина.
Эти данные позволяют предположить, что этот путь может быть целевым для лечения. Потребуются дополнительные исследования, прежде чем можно будет показать, что подобное лекарство работает у людей с БАС.«На данном этапе неясно, у скольких людей с БАС есть вариант гена UBQLN4, и это будет важно определить», — говорит Ма, старший автор исследования Энн Мари и Фрэнсис Клок, научный сотрудник Института медицины Научно-исследовательский институт Манна и доцент Медицинской школы им.
Файнберга Северо-Западного университета. «Следующим важным шагом будет оценка того, является ли описываемый нами механизм заболевания общим для других форм БАС».По оценкам Ассоциации БАС, ежегодно БАС встречается у 20 000 американцев, при этом ежегодно диагностируется более 6000 новых случаев.
«Другой интригующий аспект нашего исследования — это установленная нами молекулярная связь между БАС и спинальной мышечной атрофией или СМА, которая является заболеванием двигательных нейронов у детей», — говорит Иденс. «Мы видим сходство в повышении уровня бета-катенина, который вызывает дефектное развитие двигательных нейронов. Поэтому, хотя гены, вызывающие БАС и СМА, различны, они могут иметь общий путь, который влияет на структуру и функцию двигательных нейронов».