Такое недопонимание у пациентов с волчанкой, по-видимому, происходит из-за дисбаланса трех типов иммунных клеток: В-клеток, которые вырабатывают антитела для защиты организма от чужеродных микробов (и являются основным фактором аутоиммунных расстройств); плазмацитоидные дендритные клетки, которые производят молекулярный сигнал, называемый интерфероном-альфа (IFN-?), который стимулирует В-клетки; и регуляторные B-клетки, которые подавляют чрезмерные иммунные ответы, которых у пациентов с волчанкой не хватает.«Наше исследование впервые показывает, что перепроизводство IFN-? гиперактивированными плазматическими дендритными клетками у пациентов с волчанкой является следствием отсутствия супрессивных регуляторных В-клеток», — говорит старший автор исследования Клаудиа Маури, иммунолог из Университетского колледжа Лондона. «Неконтролируемое производство IFN-? вызывает увеличение продуцирующих антитела В-клеток и подавляет деление и появление регуляторных В-клеток».Исследователи также обнаружили потенциальную причину, по которой ритуксимаб, препарат, который использовался не по прямому назначению для лечения волчанки за счет истощения подавляющего большинства циркулирующих В-клеток, приносит пользу некоторым пациентам с волчанкой, но не помогает другим. Данные получены в результате анализа иммунных клеток и генетической активности почти 100 здоровых добровольцев и 200 человек с волчанкой.
«После лечения вновь образованные В-клетки возвращаются в циркуляцию», — говорит ведущий автор Мадхви Менон, научный сотрудник лаборатории Маури. «Наше исследование предполагает, что ответ на ритуксимаб определяется наличием или отсутствием повышенной активности генов, связанных с IFN — ?», — говорит она. «Таким образом, только у пациентов, которые имеют нормальную подпись IFN-?, вновь заселенные В-клетки успешно созревают в регуляторные В-клетки».Результаты показывают, что пациенты с волчанкой должны быть проверены на наличие этой генной сигнатуры, связанной с IFN-?, до лечения ритуксимабом. «Это будет важным шагом на пути к персонализированной медицине для лечения волчанки», — говорит Маури.