На 58-м ежегодном собрании биофизического общества, которое состоится 15-19 февраля 2014 г. в Сан-Франциско, Калифорния, Джеффри К. Фельд, постдокторский исследователь в области физических наук. Управление наук о жизни Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса (LLNL) расскажет о его работе по раскрытию секретов бактерии Francisella tularensis, вызывающей туляремию.«Несмотря на важность как для общественного здравоохранения, так и для биозащиты, патогенез F. tularensis до конца не изучен, и мы не до конца понимаем, как этот организм сохраняется в окружающей среде», — пояснил Фельд.Предыдущие усилия, финансируемые Национальным институтом здоровья и LLNL, продемонстрировали, что амебы могут служить потенциальным резервуаром для бактерий в природе. «В частности, мы продемонстрировали, что амебы, подвергшиеся воздействию полностью вирулентного F. tularensis, быстро образуют цисты — спящие, метаболически неактивные клетки, — которые позволяют амебам выжить в неблагоприятных условиях», — сказала Эми Рэсли, руководитель исследовательской группы.
Этот фенотип энцистментации был быстро индуцирован F. tularensis в лаборатории и был необходим для долгосрочного выживания бактерий. Дальнейшие исследования привели к идентификации секретируемых белков F. tularensis, которые ответственны за индукцию фенотипа быстрой инцистации (REP), наблюдаемого у амеб.
В новой работе Фелд и его коллеги охарактеризовали два из этих белков REP, названные REP24 и REP34, и начали описывать их функции на основе их трехмерных кристаллических структур.Большой неожиданностью было обнаружено, что эти белки напоминают «протеазы», ??то есть белки, которые определенным образом разрезают другие белки. «Наши предварительные данные показывают, что у бактерий F. tularensis, лишенных этих белков, снижена их способность инфицировать или выживать в иммунных клетках человека, что указывает на то, что эти белки также могут вносить вклад в вирулентность F. tularensis», — сказал Фелд.
Рэсли и его коллеги считают, что тщательная характеристика этих двух новых белков F. tularensis может пролить свет на то, как этот организм сохраняется в окружающей среде и вызывает болезни.«В конечном итоге этот тип исследования может помочь в борьбе с болезнью, хотя предстоит еще много работы. В настоящее время мы не знаем белковые мишени в организме хозяина — амебе, человеке и т. Д., — которые белки REP «Мы не знаем механизма, с помощью которого белки могут помочь F. tularensis выжить в окружающей среде или вызвать болезнь», — сказал Фельд.
«Как только эти вопросы будут выяснены, более широкое понимание экологической устойчивости и патогенеза может привести к лучшей диагностике и / или новым контрмерам для борьбы с туляремией», — добавил он.