Одним из примечательных регуляторных каскадов, в которых участвуют усилители, является ренин-ангиотензиновая система (РАС), которая играет важную роль в регуляции артериального давления и гомеостазе электролитов. Поскольку повышенная экспрессия белка ренина приводит к повышению артериального давления, его транскрипция должна точно регулироваться.В то время как повышающая регуляция гена ренина в элементах промотора и энхансера установлена ??относительно хорошо, механизмы, контролирующие его подавление транскрипции по обратной связи, плохо изучены.
Этот пробел в знаниях побудил команду исследователей из Университета Цукубы глубже изучить этот важный регуляторный каскад.«Мы удалили 5? Или 3? -Области эндогенного мышиного ренина (mRen) у мышей и поместили животных в гипертензивную среду. В то время как ген mRen, несущий делецию 3?, был соответствующим образом подавлен, ген, несущий делецию 5? (-5E) утратила чувствительность к гипертонии », — объясняет Аки Ушики, ведущий автор исследования, недавно опубликованного в журнале Molecular and Cellular Biology. «Это означает, что область -5E важна для базовой экспрессии гена mRen».Основываясь на своих выводах, они предположили, что элемент -5E функционирует как энхансер в нормальных условиях и участвует в полной активации транскрипции гена mRen.
Напротив, в гипертоническом состоянии активность энхансера каким-то образом ослабляется за счет передачи сигналов гормона ангиотензина, что приводит к подавлению транскрипции гена mRen.«Понимание этого опосредованного энхансером механизма модуляции транскрипции для гена mRen имеет большое влияние не только на область RAS, но и на биологию энхансеров в целом», — говорит автор-корреспондент Кейджи Танимото. «Кроме того, поскольку коровая последовательность энхансера mRen достаточно консервативна у людей, наши открытия проливают свет на неизученную дистальную регуляторную область генов ренина и обеспечивают новое понимание механизмов регуляции гена ренина».