Концепция «изначального антигенного греха» гриппа, предполагающая, что иммунная память о ранее встречавшихся более старых штаммах гриппа ослабляет реакцию на угрозы, исходящие от нынешних штаммов, существует с 1960-х годов. Идея состоит в том, что, поскольку некоторые части текущего вируса гриппа знакомы иммунной системе, антитела, специфичные к более старым штаммам гриппа, «отзываются» и производятся за счет создания новых антител, специфичных к текущему штамму, и что эти антитела Антитела «исходного антигенного греха» вредны для хозяина, поскольку они плохо реагируют с текущим штаммом, против которого необходима защита.
Чтобы изучить «оригинальные антигенные грехи» антитела, Скотт Хенсли и Сюзанна Линдерман из Института Вистар и Пенсильванского университета в Филадельфии, США, проанализировали ответы антител у мышей, которые последовательно подвергались воздействию различных штаммов гриппа. Большинство антител против вирусов гриппа распознают один из двух очень вариабельных белков на поверхности вируса. Исследователи сосредоточили свой анализ на репертуаре антител против одного из них, гемагглютинина или НА.
Исследователи последовательно заразили мышей двумя разными штаммами гриппа PR8 и S12a. Белки НА двух штаммов различаются 13 мутациями, и большинство антител, генерируемых против одного белка НА, не распознают другой.
Исследователи вакцинировали мышей PR8 с последующими четырьмя неделями позже либо повторной вакцинацией PR8, либо вакцинацией антигенно отличным вирусом S12a.Как и ожидалось, PR8-реактивные антитела были усилены (или усилены) после повторного воздействия PR8. Хотя S12a сильно отличается от PR8, этот вирус также был способен стимулировать PR8-реактивные антитела у животных, ранее подвергавшихся воздействию PR8.
Исследователи создали клеточные линии из отдельных В-клеток, продуцирующих антитела, от мышей, подвергшихся последовательному воздействию PR8 и S12a. Когда они проанализировали моноклональные антитела, продуцируемые этими клеточными линиями, исследователи обнаружили, что примерно половина антител от мышей, последовательно подвергавшихся воздействию PR8 и S12a, имели фенотип «исходного антигенного греха» — они связывались с высокой аффинностью только с PR8, но не с ним. S12a. Другая половина была либо перекрестно реактивной с сильным связыванием как с PR8, так и с S12a, либо связывалась исключительно с S12a.
Считается, что антитела с фенотипом «исходный антигенный грех» вредны для хозяина. Чтобы решить эту проблему, исследователи пассивно передали антитела мышам без предварительного контакта с каким-либо штаммом гриппа, а затем проверили их либо PR8, либо S12a. Они обнаружили, что, как и ожидалось, антитела, специфичные к PR8, защищают от вируса PR8, а антитела с перекрестной реакцией защищают как от PR8, так и от S12a.
Но, кроме того, PR8-специфические антитела с очень слабым связыванием с S12a, тем не менее, защищали от заражения S12a и действовали так же эффективно, как S12a-специфические антитела, индуцированные у ранее наивного хозяина.Признавая, что большинство людей подвергалось воздействию нескольких различных штаммов гриппа (а не только двух вирусных штаммов), и что возраст также может иметь значение для людей, исследователи приходят к выводу, что их данные, тем не менее, «указывают на то, что Abs, вызванное последовательным воздействием, может быть очень эффективным. в защите от вируса, который их вызывает, даже если они часто связываются с гораздо более высоким сродством с первым вирусным штаммом, с которым столкнулся хозяин ». Вместо того, чтобы быть проблемой, они предполагают, что «[антитела], классически связанные с исходным антигенным грехом, могут играть важную роль в защите хозяина от вторичных столкновений с антигенно дрейфующими вирусными штаммами».