Их результаты, опубликованные в журнале Nature Medicine, дают новую надежду детям с этой разрушительной опухолью головного мозга. В отличие от некоторых других опухолей головного мозга, только 5 процентов детей с DIPG выживают через два года после постановки диагноза.
В настоящее время стандартным лечением является лучевая терапия, которая временно уменьшает симптомы, но не излечивает болезнь. Чтобы исследовать самые ранние сигналы в ядре клетки, которые приводят к DIPG, исследователи сосредоточили свое внимание на эффектах мутации гистона H3, белка, который действует как катушка, на которую наматывается нить ДНК, регулируя экспрессию генов. Эта мутация (называемая H3K27M) уникальна для злокачественных опухолей, таких как DIPG, и встречается более чем в 80% опухолей.
Команда была первой, кто показал, что мутация H3K27M запускает ацетилирование гистонов, биохимическую метку, контролирующую экспрессию генов, чтобы включить гены, способствующие развитию рака. В DIPG этот «включенный» переключатель для экспрессии генов заменяет метилирование или защитный «выключенный» переключатель для генов, вызывающих рак.
Конечный результат — повышенная экспрессия неправильных генов, приводящая к развитию DIPG. Это открытие представляет собой идеальную мишень для исследуемого препарата, который, как известно, останавливает ацетилирование.«В этом исследовании мы успешно нацелились на ацетилирование гистонов с помощью ингибитора бромодомена, соединения, которое в настоящее время изучается при различных типах запущенных форм рака у взрослых, но никогда не изучалось в DIPG», — сказал старший автор Али Шилтифард, доктор философии, председатель отдела. доктор биохимии и молекулярной генетики, а также профессор Роберта Фрэнсиса Ферчготта в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. «Мы смогли показать, что он убивает опухолевые клетки в культуре и уменьшает опухоль на мышиной модели DIPG.
Это очень захватывающие результаты, которые, мы надеемся, будут ценными для детей с DIPG. Клинические испытания — наш следующий шаг».Команда надеется начать клиническое испытание фазы I в Lurie Children’s к концу 2017 года. «Наше исследование переместилось из прикроватного кабинета в лабораторию и обратно, — сказала соавтор Аманда Сарацис, доктор медицины, детский нейрохирург в Lurie Children’s. и доцент Медицинской школы им. Файнберга Северо-Западного университета. «Мы использовали биопсийные образцы опухолей у пациентов с DIPG для создания моделей в лаборатории, которые мы изучили, а затем использовали для тестирования нового целевого подхода к лечению опухоли.
Благодаря уникальному многопрофильному опыту нашей команды менее чем за два года мы смогли сделать невероятное открытие фундаментальной науки, которое может быть напрямую передано в клинику в ходе предстоящих клинических испытаний этого нового подхода к лечению детей с DIPG ».Команда Northwestern Medicine и Lurie Children’s представляет собой уникальное сотрудничество экспертов в области молекулярной генетики, биохимии, неврологии, детской нейрохирургии и детской нейроонкологии.
«В Lurie Children’s мы видим много детей с DIPG, и они являются мощным источником вдохновения для разработки эффективного лечения как можно быстрее», — сказал соавтор Риши Р. Лулла, доктор медицинских наук, детский нейроонколог в Lurie Children’s и доцент Северо-Западного университета. Медицинский факультет Университета Файнберга. «Мы очень рады, что в ближайшем будущем сможем предложить нашим пациентам новое клиническое испытание».