Мутации, которые активируют белок под названием Ras, вызывают чрезмерную пролиферацию клеток, связанную с раком, но их способность стимулировать рост опухоли ограничена тем фактом, что они также побуждают клетки выходить из клеточного цикла и становиться бездействующими или стареющими. Как активные мутанты Ras вызывают старение и как этот путь нарушается в раковых клетках, до сих пор неясно.
Джеффри Кларк и его коллеги из Университета Луисвилля изучили роль супрессора опухолей NORE1A, белка, который связывается с активным Ras. Сверхэкспрессия NORE1A индуцировала старение клеток, тогда как удаление белка предотвращало старение и усиливало трансформацию клеток с мутациями Ras, способствующими развитию рака.
Исследователи обнаружили, что Ras усиливает ассоциацию NORE1A с киназой, называемой HIPK2, и что это взаимодействие необходимо для клеточного старения. NORE1A способствует ассоциации HIPK2 с p53, супрессором опухолей, который играет важную роль в ограничении развития рака. Известно, что HIPK2 модифицирует p53 способами, вызывающими апоптоз, своего рода самоубийство клеток или старение. Кларк и его коллеги обнаружили, что NORE1A усиливает путь старения.
Результаты показывают, как NORE1A позволяет Ras модулировать функцию p53 и вызывать старение клеток, а потеря NORE1A может быть критическим шагом в росте опухолей.