В октябре 2016 года исследователи сообщили, что они достигли стойкой ремиссии ВИО у обезьян с помощью обезьяньих антител, аналогичных человеческому препарату ведолизумаб, который одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения язвенного колита и болезни Крона. Механизм этого наблюдения неясен, но новый отчет, представленный сегодня на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сиэтле, дает подсказки.
Ученым известно, что интегрин альфа-4, бета-7 представляет собой рецептор кишечника, присутствующий на высоких уровнях в клетках иммунной системы, которые преимущественно заражают ВИЧ и SIV. В новом исследовании ученые обнаружили, что созревающие частицы ВИЧ и SIV приобретают альфа-4 бета-7 по мере того, как они выходят из инфицированной клетки, что ставит перед исследователями новую цель для профилактики и лечения ВИЧ и проливает свет на то, как развивается заболевание, связанное с ВИЧ.
«Мы ожидали, что антитело атакует альфа-4 бета-7 на иммунных клетках и уменьшит их перемещение в кишечник, где ВИЧ и SIV обычно уничтожают клетки на ранней стадии инфекции», — сказал Энтони С. Фаучи, доктор медицины, директор Национального института. отдела аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав NIH, который был соавтором отчета в качестве руководителя Лаборатории иммунорегуляции (LIR).«Вместо этого наша команда обнаружила, что антитело против альфа-4 бета-7 связывается не только с клетками, но также с ВИЧ и SIV. Это, вероятно, объясняет, по крайней мере, частично наше предыдущее наблюдение о том, что инфицированные SIV обезьяны получали антитело к альфа-4 бета-7 и антиретровирусная терапия очень эффективно контролировали вирус еще долгое время после того, как все лечение закончилось ».Исследования, проведенные д-ром Фаучи и его коллегами в его лаборатории и в Университете Эмори, Атланта, в период с 2014 по 2016 год показали, что полученные в лаборатории обезьяньи антитела против альфа-4 бета-7 снижают передачу ВИО неинфицированным обезьянам и вызывают устойчивую ремиссию ВИО. у зараженных обезьян.
Команда доктора Фаучи провела текущее исследование, чтобы понять, почему.ВИЧ и SIV приобретают свои оболочки из мембран клеток, из которых они появляются, захватывая при этом некоторые клеточные белки. Под руководством Паоло Луссо, доктора медицины, доктора философии, руководителя отдела вирусного патогенеза в LIR, исследователи обнаружили, что зародыши ВИЧ из мембран иммунных клеток находятся именно там, где сконцентрирован альфа-4, бета-7, и включает в себя альфа-4 бета-7. в белок оболочки. Таким образом, вирус захватывает клеточный белок, чтобы усилить свою атаку на иммунную систему.
Впоследствии д-р. Луссо, Фаучи и его коллеги провели эксперименты, чтобы понять функцию и распространенность белка альфа-4 бета-7 на оболочке ВИЧ. Они продемонстрировали на мышиной модели, что ВИЧ, несущий белок, попадает в кишечник.
Они также показали на клеточной культуре, что ВИЧ инфицирует распознающие альфа-4 бета-7 клетки кишечника и их соседей значительно более эффективным образом, когда вирус несет белок, чем когда он этого не делает.Наконец, они продемонстрировали, что образцы крови, взятые у 33 ВИЧ-инфицированных людей и 12 обезьян, инфицированных ВИО, в разные моменты времени, по крайней мере, содержали какой-то вирус, несущий альфа-4 бета-7. Процент вирусных частиц с белком был наибольшим в образцах крови, взятых на ранней стадии инфекции, когда вирус размножается в иммунных клетках кишечника, богатых альфа-4, бета-7.
Основываясь на этих выводах, исследователи полагают, что белок имеет решающее значение для начальной фазы инфекции, которая оказывает большое влияние на последующее развитие болезни, связанной с ВИЧ.Следующий шаг ученых — провести исследование, чтобы попытаться доказать, что присутствие альфа-4 бета-7 на SIV объясняет защитный эффект антитела против альфа-4 бета-7, наблюдаемый в более ранних экспериментах на обезьянах.
Тем временем д-р Фаучи и другие исследователи NIAID набирают участников в клиническое испытание, чтобы определить, может ли краткосрочное лечение ведолизумабом в сочетании с антиретровирусной терапией (АРТ) вызвать устойчивую ремиссию ВИЧ у людей, живущих с ВИЧ.